Клінічне визначення
Синдром Нунан — рідкісний генетичний стан, який може вражати багато частин тіла. Він часто спричиняє низький зріст, характерні риси обличчя, вади серця та підвищений ризик деяких дитячих онкологічних захворювань.
Епідеміологія та поширеність
США: середнє значення поширеності при народженні — 70,0; діапазон поширеності при народженні — 6-9 / 10 000. У світі: точкова поширеність — 1-5 / 10 000.
Клінічні прояви
Симптоми синдрому Нунан широко варіюють і змінюються з віком. При народженні в немовлят може спостерігатися надлишок рідини в задній частині шиї (збільшена товщина комірцевого простору) або інші проблеми. Багато дітей народжуються з нормальною вагою та зростом, але ростуть повільно, що призводить до низького зросту до пубертату. Поширені ознаки включають широко розставлені очі, низько розташовані вуха, крилоподібну шию та вади серця, такі як стеноз легеневої артерії або гіпертрофічна кардіоміопатія. У дітей можуть бути труднощі з годуванням, затримка мовлення або моторики та легкі труднощі в навчанні. У дорослих часто спостерігається інтелект на нижній межі норми, а в чоловіків можуть бути неопущені яєчка та проблеми з фертильністю. Часто виникає легке утворення синців або кровотечі через проблеми зі згортанням крові. Риси обличчя стають більш вираженими з віком, і підвищується ризик деяких злоякісних захворювань крові.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Відкрита артеріальна протока HP:0001643Дуже рідко (<4-1%)
-
Дуже часто (99-80%)
-
Аплазія/гіпоплазія м'язів черевної стінки HP:0010318Дуже часто (99-80%)
-
Високе піднебіння HP:0000218Дуже часто (99-80%)
-
Високе чоло HP:0000348Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Лікарі підозрюють синдром Нунан на основі фізикального обстеження, сімейного анамнезу та специфічних клінічних критеріїв. Генетичне тестування може підтвердити діагноз. Після встановлення діагнозу обстеження включають тести серця (ехокардіографія, ЕКГ), огляд очей і слуху, УЗД нирок, тести згортання крові, оцінку розвитку та візуалізацію аномалій грудної клітки або хребта.
Лікування та терапія
Специфічного лікування синдрому Нунан не існує, але терапія спрямована на контроль симптомів. Терапія гормоном росту може допомогти покращити зріст. Вади серця можуть потребувати медикаментозного лікування або хірургічного втручання. Неопущені яєчка слід хірургічно коригувати приблизно у віці 1 року, щоб зменшити ризик раку. Рекомендуються регулярні перевірки серця кожні 5 років. Підтримувальна допомога включає слухові та зорові апарати, фізичну терапію та лікування проблем з кровотечами або лімфедеми (набряку через накопичення рідини).
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Somatropin (Norditropin) Recombinant human growth hormone
Офіційне призначення: Лікування низькорослості у пацієнтів із синдромом Нунан
Диференційна діагностика
Інші стани з подібними ознаками включають синдром Тернера (який вражає лише жінок і спричинений відсутністю X-хромосоми) та інші RAS-патії, як-от кардіофаціокутанний синдром, синдром Костелло, нейрофіброматоз 1 типу та синдром Нунан з множинними лентиго (раніше синдром LEOPARD). Вони мають спільні симптоми, такі як вади серця, низький зріст і характерні риси обличчя.
