Мірдаметиніб зменьшує розмір пухлин майже вдвоє у пацієнтів нейрофіброматозу 1 типу (НФ1) з плексиформними нейрофібромами

FDA та EMA дають зелене світло Мірдаметинібу для пухлин, пов'язаних з НФ1, у всіх вікових групах

Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) оголосило про схвалення Gomekli™ (мірдаметинібу), нового перорального лікарського засобу, розробленого SpringWorks Therapeutics. Це значне регуляторне досягнення дозволяє призначати Gomekli дорослим та педіатричним пацієнтам віком від 2 років, які живуть з нейрофіброматозом 1 типу (НФ1) та мають симптоматичні плексиформні нейрофіброми (ПН), які не підлягають повному хірургічному видаленню (це означає, що пухлини занадто великі, поширені або переплетені з життєво важливими структурами, щоб їх можна було повністю видалити хірургічним шляхом без значної шкоди). Схвалення було надано в рамках пріоритетного розгляду, і компанія SpringWorks отримала ваучер пріоритетного розгляду для рідкісних педіатричних захворювань від FDA, що підкреслює нагальну потребу в лікуванні цієї недостатньо забезпеченої групи пацієнтів. Важливо, що це є першою схваленою FDA терапією спеціально для дорослих, які живуть з НФ1-ПН, розширюючи вкрай необхідні варіанти лікування за межі педіатричної популяції.

Розуміння НФ1 та як мірдаметиніб впливає на нього

Нейрофіброматоз 1 типу (НФ1) — це рідкісний генетичний розлад, що вражає приблизно 1 з 2500 осіб у всьому світі та зумовлений мутаціями у гені NF1. Цей ген відповідає за вироблення нейрофіброміну, білка, який відіграє життєво важливу супресивну роль у сигнальному шляху MAPK (критично важливій мережі клітинної сигналізації, подібній до складної внутрішньої системи комунікації, яка вказує клітинам, коли рости та ділитися). Коли ген NF1 мутований, дисфункціональний нейрофібромін призводить до надмірної активності сигнального шляху MAPK, що спричиняє неконтрольований ріст клітин та утворення пухлин.

Одним з найбільш виснажливих проявів НФ1 є розвиток плексиформних нейрофібром (ПН) — великих, часто спотворюючих та болісних пухлин, які ростуть уздовж нервових оболонок, наче сплутані вузли, що утворюються навколо електричних проводів у тілі. Ці пухлини можуть спричиняти сильний біль, деформацію та функціональні порушення, а в рідкісних випадках вони можуть перетворюватися на злоякісні. Gomekli (мірдаметиніб) є пероральним інгібітором МЕК (це тип препарату, який блокує специфічний білок під назвою МЕК у сигнальному шляху MAPK, ефективно сповільнюючи надмірний сигнал росту клітин, подібно до зменшення гучності надто активного стерео, щоб заспокоїти ситуацію), розробленим для пригнічення цього аномального сигналювання, тим самим зменшуючи розмір пухлини та полегшуючи пов'язані з нею симптоми.

Переконливі клінічні докази та контрольований профіль безпеки

Дослідження Phase 2b ReNeu, в якому взяли участь 114 пацієнтів, які живуть з НФ1-ПН (58 дорослих та 56 педіатричних пацієнтів віком від 2 років). Дослідження успішно досягло своєї первинної кінцевої точки — підтвердженої об'єктивної частоти відповіді (ОЧВ) — відсотка пацієнтів, у яких пухлини значно зменшилися та залишалися меншими протягом визначеного періоду, оціненого за допомогою незалежної централізованої експертизи з подвійним засліпленням (що означає, що незалежні експерти оцінювали знімки, не знаючи, до якої групи лікування належав пацієнт, забезпечуючи неупереджені результати).

• Дорослі пацієнти досягли ОЧВ 41% (n=24/58).
• Педіатричні пацієнти досягли ОЧВ 52% (n=29/56).

Зменшення об'єму пухлини було глибоким і тривалим, із середньою найкращою процентною зміною об'єму цільових ПН на -41% у дорослих та -42% у дітей. Крім того, 88% дорослих та 90% дітей, які відповіли на лікування, зберігали відповідь протягом щонайменше 12 місяців, причому приблизно 50% в обох групах підтримували відповідь протягом 24 місяців або довше. Пацієнти в обох когортах також повідомляли про раннє та стійке покращення болю та якості життя.

Gomekli продемонстрував контрольований профіль безпеки та переносимості. Найбільш поширені побічні явища (ПЯ) (які виникали у понад 25% пацієнтів) включали висип (подразнення шкіри, часто червоне та горбисте), діарею, нудоту, біль у м'язах та кістках, блювоту та втому (надзвичайну втому). У педіатричних пацієнтів додаткові поширені ПЯ були біль у животі, головний біль та пароніхія (запалення навколо нігтя на руці або нозі). Важливі попередження включають потенційну очну токсичність (пошкодження очей), таку як оклюзія вени сітківки (ОВС) — блокування вени в сітківці ока, що потенційно впливає на зір, та відшарування пігментного епітелію сітківки (ВРЕС) — розшарування шарів у задній частині ока. Також спостерігалася дисфункція лівого шлуночка (ДЛШ) — ослаблення головної насосної камери серця, що вимагає регулярного моніторингу фракції викиду (ФВ) — показника того, наскільки добре серце перекачує кров з кожним скороченням. Дерматологічні несприятливі реакції (проблеми зі шкірою) та ембріо-фетальна токсичність (потенційна шкода для плода, що розвивається) також відзначені.

Терапевтичний вплив та що це означає для сімей

Схвалення Gomekli є значним кроком уперед для осіб, які живуть з НФ1-ПН, та їхніх сімей. Як пероральний препарат, Gomekli пропонує значну зручність, дозволяючи проводити лікування вдома, а не вимагаючи регулярних відвідувань лікарні для внутрішньовенних інфузій. Це може різко покращити якість життя та зменшити тягар управління хронічним захворюванням.

Ця терапія дає надію дл людей з нейрофіброматозом - не тільки у вигляді зменьшення фізичних проявів, але і повʼзаних з ними біллю, порушенням фінкції та обмеженнями повсякденного функціонування . Для дорослих це особливо важливо, оскільки це перший схвалений FDA варіант лікування, який вони отримали. SpringWorks Therapeutics прагне забезпечити доступ до Gomekli через свою програму CareConnections™, яка пропонує персоналізовані послуги підтримки, включаючи інформацію про страхове покриття, фінансову допомогу та освітні ресурси.

Мірдаметиніб вже став доступним в інших регіонах світу - в Європі він маркетуєиться бід брендом Ezmekly.