Клінічне визначення
Синдром Корнелії де Ланге (CdLS) — рідкісне генетичне захворювання, яке вражає багато частин тіла. Характеризується виразними рисами обличчя, надмірним оволосінням, інтелектуальною недостатністю від легкої до тяжкої, уповільненим ростом до та після народження, труднощами з годуванням та аномаліями кистей або стоп. У деяких осіб можуть бути проблеми з внутрішніми органами.
Епідеміологія та поширеність
Данія: точкова поширеність у середньому 0,5, діапазон 1-9 на 1 000 000. Європа: поширеність при народженні в середньому 1,24, діапазон 1-9 на 100 000. Франція: поширеність при народженні в середньому 0,65, діапазон 1-9 на 1 000 000.
Клінічні прояви
До народження діти з CdLS можуть повільно рости. При народженні вони часто мають труднощі з набором ваги і можуть важити менше 2,2 кг. З віком вони зазвичай залишаються маленькими (нижче 5-го процентиля). Синдром має широкий спектр симптомів, які можуть варіюватися від людини до людини. Поширені ознаки включають:
- **Обличчя**: густі брови, що зростаються (синофріс), короткий кирпатий ніс, тонка верхня губа, маленька щелепа, довгі вії, низько посаджені вуха, коротка шия.
- **Розвиток**: загальна затримка розвитку та інтелектуальна недостатність, яка може бути тяжкою при класичних формах.
- **Травна система**: дуже поширений кислотний рефлюкс (ГЕРХ), а також проблеми з годуванням, нудота, блювання, діарея або запор. Деякі можуть мати пілоростеноз або грижі.
- **Сечостатева система**: маленькі геніталії, неопущені яєчка, кісти нирок або маленькі нирки.
- **Очі**: проблеми із зором, такі як короткозорість, косоокість, птоз або катаракта.
- **Серце**: вади серця, такі як отвори між камерами або звуження клапанів.
- **Нервова система**: судоми (до 25% пацієнтів), проблеми зі сном, вегетативна дисфункція.
- **Поведінка**: агресія, самоушкодження, СДУГ, тривога, депресія або ОКР.
- **Шкіра**: надмірне оволосіння (гірсутизм) або фіолетовий малюнок шкіри (cutis marmorata).
- **Кістки та суглоби**: відмінності кінцівок, викривлений мізинець, сколіоз або зрощення кісток передпліччя.
- **Імунна система**: часті інфекції через проблеми з антитілами або Т-клітинами.
Лікарі використовують систему балів для діагностики CdLS: кардинальні ознаки (наприклад, синофріс, короткий ніс, тонка верхня губа, дефекти кистей або діафрагмальна грижа) оцінюються в 2 бали кожна, а припустимі ознаки (наприклад, затримка розвитку, проблеми росту, маленькі кисті/стопи або гірсутизм) — 1 бал кожна. Загальна сума 11 балів або більше (з щонайменше 3 кардинальними) вказує на класичний CdLS; 9-10 балів (щонайменше 2 кардинальні) — на некласичний CdLS; 4-8 балів (щонайменше 1 кардинальна) потребує генетичного тестування; менше 4 балів недостатньо для подальшого тестування.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аномально низький голос HP:0010300Дуже часто (99-80%)
-
Антевертовані ніздрі HP:0000463Дуже часто (99-80%)
-
Атрезія зовнішнього слухового проходу HP:0000413Дуже часто (99-80%)
-
Брахіцефалія HP:0000248Дуже часто (99-80%)
-
Високе піднебіння HP:0000218Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
CdLS часто діагностується на основі фізичних ознак, але генетичне тестування може підтвердити діагноз, особливо в легких або нетипових випадках. Першим кроком зазвичай є секвенування нового покоління (наприклад, повноекзомне або повногеномне секвенування) для пошуку мутацій у генах, таких як NIPBL, SMC1A, SMC3, RAD21, BRD4, HDAC8 та ANKRD11. Якщо це негативно, лікарі можуть тестувати інші тканини (наприклад, шкіру або клітини щоки) на мозаїцизм або шукати делеції/дуплікації за допомогою MLPA або хромосомного мікрочипа. Інші тести включають:
- Вимірювання росту та індексу маси тіла (ІМТ)
- Загальний аналіз крові та метаболічна панель
- Тести слуху та зору
- Огляд очей з розширенням зіниць
- Ехокардіограма та електрокардіограма (ЕКГ)
- Верхня ендоскопія або рентген з барієм для рефлюксу
- УЗД нирок
- Програмне забезпечення для аналізу обличчя (FDNA) також може допомогти.
До народження УЗД може показати проблеми росту, зміни обличчя або аномалії кінцівок, але це не 100% точно. Пренатальне генетичне тестування може бути проведене за допомогою біопсії хоріона або амніоцентезу.
Лікування та терапія
Лікування CdLS не існує, але команда спеціалістів може допомогти контролювати симптоми. Лікування може включати:
- **Первинна медична допомога** та різні спеціалісти (ЛОР, гастроентеролог, офтальмолог, кардіолог, уролог, нефролог, дерматолог, стоматолог, ортодонт).
- **Неврологія**: протиепілептичні препарати для епілепсії.
- **Психіатрія/Психологія**: ліки та терапія (наприклад, поведінковий аналіз) для поведінкових проблем.
- **Хірургія**: для проблем з годуванням (наприклад, фундоплікація при тяжкому рефлюксі), сечових проблем, неопущених яєчок або аномалій кісток.
- **Терапії**: фізична, ерготерапія та логопедія, а також спеціальна освіта.
- **Дієтолог** для труднощів з годуванням.
- **Регулярний моніторинг**: щорічна оцінка ШКТ, перевірка росту, тести слуху та зору, моніторинг функції серця та нирок.
Диференційна діагностика
CdLS може бути схожим на інші генетичні стани, тому генетичне тестування важливе для їх розрізнення. Стани, які можуть виглядати подібно, включають:
- Розлад аутистичного спектра
- Синдром Ретта
- Синдром Робертса
- Синдром Ніколайдеса-Барайтсера
- Синдром ДіДжорджі
- Делеції хромосоми 2q31
- Часткова дуплікація 3q
- Синдром Фрайнса
- Синдром CHOPS
- Синдром Борінга-Опіца
- Розлади, пов'язані з TAF6 або TAF1
