Клінічне визначення
Хвороба Гоше — це рідкісне генетичне захворювання, при якому в організмі відсутній фермент, необхідний для розщеплення певних жирових речовин, що призводить до їх накопичення в таких органах, як селезінка, печінка та кістки. Існує три основні типи, які відрізняються за тяжкістю та симптомами.
Епідеміологія та поширеність
Австралія: середня поширеність при народженні 1,7; діапазон 1-9 на 100 000. Австрія: середня поширеність при народженні 5,7; діапазон 1-9 на 100 000. Китай: середня точкова поширеність 0,224; діапазон 1-9 на 1 000 000. Чехія: середня поширеність при народженні 1,13; діапазон 1-9 на 100 000. Європа: середня річна захворюваність 1,7; діапазон 1-9 на 100 000; середня точкова поширеність 1,0; діапазон 1-9 на 100 000. Франція: середня річна захворюваність 2,6; діапазон 1-9 на 100 000; середня поширеність при народженні 2,0; діапазон 1-9 на 100 000; середня точкова поширеність 0,74; діапазон 1-9 на 1 000 000. Угорщина: середня поширеність при народженні 7,5; діапазон 1-9 на 100 000. Нідерланди: середня поширеність при народженні 1,16; діапазон 1-9 на 100 000. Португалія: середня поширеність при народженні 1,35; діапазон 1-9 на 100 000. Іспанія: середня точкова поширеність 0,67; діапазон 1-9 на 1 000 000. Швеція: середня поширеність при народженні 2,11; діапазон 1-9 на 100 000. Туреччина: середня поширеність при народженні 0,45; діапазон 1-9 на 1 000 000. У світі: середня поширеність при народженні 1,3; діапазон 1-9 на 100 000.
Клінічні прояви
Симптоми залежать від типу хвороби Гоше. Загальні ознаки включають збільшену печінку та селезінку, легке утворення синців або кровотечі через низький рівень клітин крові, сильний біль у суглобах (особливо в стегнах і колінах) та біль у кістках. Тип 1 також може спричиняти проблеми з нюхом і мисленням. Тип 2, який є тяжким і проявляється в дитинстві, включає судоми, м'язову ригідність і проблеми з диханням. Тип 3 включає м'язові посмикування, судоми, деменцію та порушення руху очей. У деяких людей розвивається хвороба Паркінсона, остеопороз або жовтувато-коричнева пігментація шкіри.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Інфаркт селезінки HP:0034336Дуже рідко (<4-1%)
-
Печінкова недостатність HP:0001399Дуже рідко (<4-1%)
-
Розрив селезінки HP:0012223Дуже рідко (<4-1%)
-
Анемія HP:0001903Дуже часто (99-80%)
-
Втома HP:0012378Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Діагноз зазвичай встановлюють за допомогою аналізу крові, який вимірює активність відсутнього ферменту (глюкоцереброзидази) в лейкоцитах. Генетичне тестування може підтвердити діагноз, виявивши мутації в гені GBA1. Інші тести, такі як підрахунок клітин крові, печінкові ферменти та візуалізація (УЗД, МРТ, рентген), допомагають оцінити ураження органів. У минулому використовували біопсію кісткового мозку або печінки, але зараз вони рідко потрібні.
Лікування та терапія
Лікування спрямоване на зменшення накопичення жирових речовин. Ферментозамісна терапія (ФЗТ) включає регулярні внутрішньовенні інфузії відсутнього ферменту (наприклад, Cerezyme або VPRIV) для полегшення симптомів поза мозком. Терапія зменшення субстрату (ТЗС) використовує пероральні препарати, такі як еліглустат або міглустат, щоб уповільнити виробництво жирової речовини. ФЗТ і ТЗС не виліковують хворобу, але контролюють симптоми. Для тяжких випадків може розглядатися трансплантація кісткового мозку, але вона пов'язана з високими ризиками. Спленектомія (видалення селезінки) використовується рідко. Генна терапія вивчається для майбутнього.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Imiglucerase (Cerezyme) Enzyme replacement therapy
Офіційне призначення: Замісна терапія у пацієнтів з хворобою Гоше I, II та III типів.
-
Miglustat (Zavesca) Glucosylceramide synthase inhibitor
Офіційне призначення: Лікування хвороби Гоше.
-
Taliglucerase Alfa (ELELYSO for injection) Enzyme replacement therapy
Офіційне призначення: Лікування хвороби Гоше
-
Velaglucerase-alfa (VPRIV) Enzyme replacement therapy
Офіційне призначення: Лікування хвороби Гоше
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть виглядати як хвороба Гоше, включають множинну мієлому (рак крові), деменцію з тільцями Леві, хворобу Німанна-Піка (інший розлад накопичення), хворобу Паркінсона та дефіцит сфінгомієлінази (подібний до хвороби Німанна-Піка).
