Клінічне визначення
Синдром Алагіля — це рідкісне генетичне захворювання, яке вражає різні частини тіла, включаючи печінку, серце, хребет, очі та нирки. Воно спричинене мутаціями в генах JAG1 або NOTCH2 і призводить до зменшення кількості жовчних проток у печінці, що викликає накопичення жовчі та пошкодження печінки.
Епідеміологія та поширеність
Австралія: середня поширеність при народженні 1,4 на 100 000, діапазон 1-9 на 100 000; поширеність 1-9 на 100 000. Європа: середня поширеність при народженні 0,8 на 1 000 000, діапазон 1-9 на 1 000 000. США: середня поширеність при народженні 2,7 на 100 000, діапазон 1-9 на 100 000. У світі: поширеність невідома.
Клінічні прояви
Симптоми зазвичай починаються в дитинстві з жовтяниці (пожовтіння шкіри та очей), сильного свербежу та блідого калу через проблеми з печінкою. Інші поширені ознаки включають вади серця (особливо звуження легеневих артерій), характерні риси обличчя (глибоко посаджені очі, трикутне обличчя, цибулеподібний ніс), метеликоподібні хребці, аномалії очей (задній ембріотоксон) та проблеми з нирками. Тяжкість варіюється: у деяких людей симптоми легкі, тоді як інші розвивають серйозне захворювання печінки, проблеми з серцем або крововилив у мозок.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Гепатомегалія HP:0002240Дуже часто (99-80%)
-
Дефект міжшлуночкової перегородки HP:0001629Дуже часто (99-80%)
-
Дистрофія рогівки HP:0001131Дуже часто (99-80%)
-
Затримка росту та розвитку HP:0001508Дуже часто (99-80%)
-
Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Діагностика включає комбінацію аналізів крові (підвищений білірубін і ГГТ), візуалізацію (УЗД печінки та серця, рентген хребта), офтальмологічне обстеження та генетичне тестування на мутації JAG1 або NOTCH2. Біопсія печінки може показати відсутність жовчних проток, але це не завжди присутнє у немовлят. Генетичне тестування є ключовим для підтвердження діагнозу.
Лікування та терапія
Лікування зосереджено на управлінні симптомами та ускладненнями. Такі ліки, як урсодезоксихолева кислота, рифампін або мараліксибат, можуть допомогти полегшити свербіж і покращити відтік жовчі. Важлива нутритивна підтримка з додатковими калоріями та жиророзчинними вітамінами (A, D, E, K). При тяжкому захворюванні печінки може знадобитися трансплантація печінки. Проблеми з серцем і нирками лікуються спеціалістами за потреби.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Maralixibat (Livmarli) Ileal bile acid transporter inhibitor
Офіційне призначення: Лікування синдрому Алагіля
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть виглядати як синдром Алагіля, включають біліарну атрезію (закупорка жовчної протоки), прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз, дефіцит альфа-1-антитрипсину та інші причини жовтяниці у немовлят. Генетичне тестування допомагає їх розрізнити.
