Клінічне визначення
Нейрофіброматоз типу 1 (НФ1) — генетичне захворювання, яке уражує шкіру, нервову систему та кістки. Воно спричиняє світло-коричневі плями на шкірі (плями «кава з молоком»), ластовиння в незвичних місцях, таких як пахвові западини та пахова ділянка, дрібні вузлики на райдужці ока (вузлики Ліша) та доброякісні пухлини, які називають нейрофібромами; вони ростуть на шкірі або під нею та вздовж нервів.
Епідеміологія та поширеність
Канада — середня точкова поширеність: 6,7; діапазон: 1–9 / 100 000 | Європа — середня точкова поширеність: 21,3; діапазон: 1–5 / 10 000 | Фінляндія — середня поширеність при народженні: 50,0; діапазон: 1–5 / 10 000 | Фінляндія — середня точкова поширеність: 24,46; діапазон: 1–5 / 10 000 | Нова Зеландія — середня точкова поширеність: 47,5; діапазон: 1–5 / 10 000 | Швеція — середня точкова поширеність: 20,0; діапазон: 1–5 / 10 000 | Велика Британія — середня поширеність при народженні: 36,9; діапазон: 1–5 / 10 000 | Велика Британія — середня точкова поширеність: 21,0; діапазон: 1–5 / 10 000 | США — середня поширеність при народженні: 36,65; діапазон: 1–5 / 10 000 | У всьому світі — середня поширеність при народженні: 33,3; діапазон: 1–5 / 10 000
Клінічні прояви
Симптоми НФ1 дуже варіабельні. У більшості людей перебіг легкий. Поширені ранні ознаки включають плями «кава з молоком» (6 або більше), ластовиння в пахвових западинах або паховій ділянці та вузлики Ліша. Нейрофіброми (м'які вузлики на шкірі) часто з'являються пізніше. У деяких дітей розвиваються проблеми з кістками, як-от сколіоз або викривлення ноги, та пухлини зорового нерва. Також часто трапляються порушення навчання, СДУГ і більший розмір голови. Пухлини можуть бути доброякісними або, рідко, ставати злоякісними.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Карциноїдна пухлина HP:0100570Дуже рідко (<4-1%)
-
Лейкемія HP:0001909Дуже рідко (<4-1%)
-
Рабдоміосаркома HP:0002859Дуже рідко (<4-1%)
-
Астроцитома HP:0009592Дуже часто (99-80%)
-
Вузлики Ліша HP:0009737Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Діагноз ґрунтується на клінічних критеріях. Лікар шукає принаймні 2 з таких ознак: 6+ плям «кава з молоком», ластовиння в пахвових западинах/паховій ділянці, 2+ нейрофіброми або 1 плексіформна нейрофіброма, оптична гліома, 2+ вузлики Ліша, специфічне кісткове ураження або батько чи мати з НФ1. Генетичне тестування може підтвердити діагноз, але не завжди потрібне. Огляд очей та візуалізація (МРТ) можуть допомогти.
Лікування та терапія
Немає лікування, яке б виліковувало. Лікування зосереджене на контролі симптомів. Хірургічне втручання може видалити болючі або спотворювальні нейрофіброми. Препарат селуметиніб схвалений для дітей з неоперабельними плексіформними нейрофібромами. Оптичні гліоми спостерігають і за потреби лікують хіміотерапією. Кісткові проблеми можуть потребувати хірургічного втручання. Порушення навчання та поведінки коригують за допомогою терапії та підтримки. Регулярні огляди важливі.
Диференційна діагностика
Інші стани з подібними ознаками включають синдром Легіуса (плями «кава з молоком», але без нейрофібром), нейрофіброматоз типу 2 (втрата слуху та пухлини головного мозку), синдром Нунан (характерні риси обличчя та вади серця) і конституційний дефіцит репарації неспарених основ (підвищений ризик раку). Лікар може відрізнити їх за специфічними симптомами та генетичним тестуванням.
