Клінічне визначення
Кістозний фіброз (муковісцидоз) — рідкісне генетичне захворювання, яке змушує організм виробляти густий, в'язкий слиз. Цей слиз може закупорювати легені та призводити до серйозних легеневих інфекцій, а також уражає підшлункову залозу, спричиняючи проблеми з травленням і поганий ріст.
Епідеміологія та поширеність
Австрія: середня частота при народженні 28.5714, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 8.39, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Бельгія: середня частота при народженні 35.0877, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 20.1429, діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000; Бразилія: середня річна захворюваність 13.1995, діапазон річної захворюваності 1-5 / 10 000; Болгарія: середня частота при народженні 40.0, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 2.26, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Китай: середня точкова поширеність 0.7786, діапазон точкової поширеності 1-9 / 1 000 000; Кіпр: середня частота при народженні 12.6358, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 3.35, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Чеська Республіка: середня частота при народженні 15.29, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 8.7775, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Данія: середня частота при народженні 17.41, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 9.9946, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Естонія: середня частота при народженні 22.2222, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 6.18, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Європа: середня частота при народженні 19.3912, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 11.1319, діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000; Фінляндія: середня частота при народженні 4.0, діапазон частоти при народженні 1-9 / 100 000; середня точкова поширеність 1.1027, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Франція: середня частота при народженні 21.15, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 12.1416, діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000; Німеччина: середня частота при народженні 19.5017, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 11.1954, діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000; Греція: середня частота при народженні 28.5714, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 5.21, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Угорщина: діапазон частоти при народженні: Невідомо; середня точкова поширеність 4.09, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Ірландія: середня частота при народженні 36.36, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 20.8733, діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000; Італія: середня частота при народженні 17.809, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 10.2236, діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000; Латвія: діапазон частоти при народженні: Невідомо; середня точкова поширеність 1.04, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Литва: діапазон частоти при народженні: Невідомо; середня точкова поширеність 1.3, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Люксембург: діапазон частоти при народженні: Невідомо; середня точкова поширеність 4.31, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Мальта: діапазон частоти при народженні: Невідомо; середня точкова поширеність 5.79, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Нідерланди: середня частота при народженні 16.58, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 9.5181, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Норвегія: середня частота при народженні 11.5474, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 6.629, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Польща: середня частота при народженні 17.4881, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 10.0394, діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000; Португалія: середня частота при народженні 12.549, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 7.204, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Румунія: середня частота при народженні 48.6381, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 1.06, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Російська Федерація: середня частота при народженні 9.7119, діапазон частоти при народженні 1-9 / 100 000; середня точкова поширеність 5.5753, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Словаччина: середня частота при народженні 15.38, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 8.8292, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Словенія: середня частота при народженні 33.3333, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 3.28, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Іспанія: середня частота при народженні 16.5048, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 9.4749, діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000; Швеція: середня частота при народженні 17.9285, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 10.2922, діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000; Велика Британія: середня частота при народженні 41.9991, діапазон частоти при народженні 1-5 / 10 000; середня точкова поширеність 13.7, діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000.
Клінічні прояви
При кістозному фіброзі може уражатися печінка, особливо в період статевого дозрівання. Близько 15–17% людей з КФ розвивають проблеми з печінкою. Симптоми можуть варіювати від повної відсутності до тяжкого захворювання печінки. У немовлят проблеми з печінкою можуть проявлятися жовтяницею (пожовтіння шкіри та очей), особливо якщо в них також є кишкова непрохідність при народженні. Найпоширеніша ознака — збільшена печінка, виявлена під час обстеження. Це може бути спричинено накопиченням жиру або рубцюванням у печінці. У деяких людей можуть бути біль або жовтяниця через закупорку жовчних проток. Тяжке захворювання печінки виникає приблизно у 7% людей з КФ і може погіршувати функцію легень та загальний стан здоров'я.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Кровохаркання HP:0002105Дуже рідко (<4-1%)
-
Дуже рідко (<4-1%)
-
Нефролітіаз HP:0000787Дуже рідко (<4-1%)
-
Носовий поліпоз HP:0100582Дуже рідко (<4-1%)
-
Остеопороз HP:0000939Дуже рідко (<4-1%)
Методи діагностики
Діагностика захворювання печінки при кістозному фіброзі складна, оскільки немає єдиного тесту. Часто проблеми з печінкою не виявляють, доки не розвинеться рубцювання або підвищений тиск у печінці. Лікарі використовують комбінацію фізикального огляду, аналізів крові та візуалізації. Аналізи крові можуть показувати підвищення печінкових ферментів, але це поширене явище і не завжди означає ураження печінки. Якщо ферменти залишаються підвищеними, лікарі перевіряють на інші захворювання печінки. Ультразвукове дослідження є ключовим тестом для виявлення жиру, рубцювання або проблем з жовчними протоками. Новіші тести, як-от еластографія (спеціальне УЗД) та аналізи крові (APRI, FIB-4), можуть допомогти оцінити рубцювання. Біопсія печінки — найкращий спосіб діагностики рубцювання, але її проводять нечасто, оскільки вона інвазивна, а захворювання може мати плямистий характер.
Лікування та терапія
Немає доведеного лікування, яке б зупиняло захворювання печінки при кістозному фіброзі. Основна мета — лікувати ускладнення, як-от підвищений тиск у печінці (портальна гіпертензія) та цироз. Для портальної гіпертензії лікарі можуть перевіряти наявність збільшених вен у шлунку (варикоз) за допомогою ендоскопа. Якщо варикозні вени великі, їх можна лікувати лігуванням під час ендоскопії. Ліки, як-от бета-блокатори, зазвичай уникають, оскільки вони можуть погіршувати проблеми з легенями. Якщо виникає кровотеча, може знадобитися процедура TIPS або шунт. Набряк рідини в животі (асцит) лікують змінами дієти та діуретиками. Трансплантація печінки може розглядатися при тяжкій печінковій недостатності. Урсодезоксихолеву кислоту (UDCA) іноді використовують, але її користь неясна. Новіші препарати, як-от лумакафтор та івакафтор, діють на ген муковісцидозу, але їхній вплив на захворювання печінки вивчено недостатньо. Добре харчування, включно з ферментами підшлункової залози та вітамінами, є важливим.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Aztreonam (Cayston) Monobactam antibiotic
Офіційне призначення: Інгаляційна терапія для контролю грамнегативних бактерій у дихальних шляхах пацієнтів з кістозним фіброзом
-
Dornase Alfa (Pulmozyme) Mucolytic enzyme
Офіційне призначення: Для зменшення в'язкості слизу та полегшення очищення дихальних шляхів у пацієнтів з кістозним фіброзом.
-
Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor; Ivacaftor (Trikafta) CFTR modulator
Офіційне призначення: Лікування кістозного фіброзу
-
Ivacaftor (Kalydeco) CFTR potentiator
Офіційне призначення: Лікування пацієнтів з кістозним фіброзом
-
Lumacaftor And Ivacaftor (Orkambi) CFTR modulator
Офіційне призначення: Лікування кістозного фіброзу
-
Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) CFTR modulator
Офіційне призначення: Лікування кістозного фіброзу
-
Tezacaftor/ivacaftor; Ivacaftor (Symdeko) CFTR modulator
Офіційне призначення: Лікування кістозного фіброзу (КФ)
-
Tobramycin For Inhalation (TOBI) Aminoglycoside antibiotic
Офіційне призначення: Лікування бронхолегеневих інфекцій, спричинених Pseudomonas aeruginosa, у пацієнтів з кістозним фіброзом.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть нагадувати захворювання печінки при кістозному фіброзі, включають: первинний склерозуючий холангіт (ПСХ), який спричиняє подібне рубцювання жовчних проток, але може уражати як внутрішньо-, так і позапечінкові протоки; вторинний склерозуючий холангіт, спричинений іншою проблемою, як-от панкреатит; медикаментозне ураження печінки, оскільки люди з КФ приймають багато антибіотиків; та неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП), яка поширена в дітей і може спричиняти накопичення жиру в печінці.
