Клінічне визначення
Це рідкісний генетичний розлад, який вражає мозок і м'язи. Він викликає повторні епізоди тяжкої м'язової слабкості, сплутаності свідомості та порушень серцевого ритму, часто спровокованих такими захворюваннями, як інфекції. З часом це призводить до затримки розвитку та прогресуючого ураження мозку.
Епідеміологія та поширеність
У всьому світі: 24 випадки/сім'ї. Поширеність: <1 на 1 000 000.
Клінічні прояви
Симптоми зазвичай починаються в дитинстві та включають епізоди екстремальної м'язової слабкості, порушення ходи (атаксія), судоми та аномальні серцеві ритми. Під час цих епізодів відбувається руйнування м'язів (рабдоміоліз), що вивільняє білок міоглобін у сечу, яка може стати темною. Аналізи крові показують високий рівень креатинкінази, низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія) та високий рівень молочної кислоти. Людина може стати сплутаною або непритомною. З часом діти можуть втратити мовленнєві навички та мати інтелектуальну недостатність.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Мікроцефалія HP:0000252Дуже рідко (<4-1%)
-
Сенсоневральна приглухуватість HP:0000407Дуже рідко (<4-1%)
-
Загальна затримка розвитку HP:0001263Дуже часто (99-80%)
-
Інтелектуальна недостатність HP:0001249Дуже часто (99-80%)
-
Кетонурія HP:0002919Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Діагноз ґрунтується на симптомах, аналізах крові (підвищена креатинкіназа, низький цукор крові, висока молочна кислота та аномальні ацилкарнітини) та аналізах сечі (наявність міоглобіну). Генетичне тестування може підтвердити діагноз, виявивши мутації у відповідальному гені.
Лікування та терапія
Лікування не існує. Терапія зосереджена на управлінні симптомами та запобіганні епізодам. Це включає уникнення тригерів, таких як інфекції, забезпечення внутрішньовенних рідин та глюкози під час кризів, а також використання ліків для контролю судом та порушень серцевого ритму. Фізична терапія та спеціальна освіта можуть допомогти в розвитку.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть виглядати подібно, включають мітохондріальні розлади, порушення окислення жирних кислот та інші метаболічні міопатії. Вони також викликають м'язову слабкість, судоми та метаболічні кризи, але специфічні аналізи крові та генетичні тести можуть їх розрізнити.
