Клінічне визначення
Нейродегенерація, асоційована з пантотенаткіназою (PKAN) — рідкісне генетичне захворювання, що спричиняє прогресуюче ураження нервової системи. Це найпоширеніша форма групи станів, які називаються нейродегенерацією з накопиченням заліза в мозку (NBIA), при яких залізо накопичується в певних ділянках мозку, що призводить до рухових порушень та інших симптомів.
Епідеміологія та поширеність
Європа: середня точкова поширеність 0,15, діапазон поширеності 1-9 на 1 000 000.
Клінічні прояви
PKAN зазвичай починається в дитинстві та прогресує з часом. Основні симптоми включають м'язову ригідність, мимовільні рухи (скручування або посмикування), порушення координації, труднощі з мовленням і ковтанням, а також проблеми із зором. У деяких людей спостерігається зниження інтелекту, судоми або психіатричні проблеми, такі як депресія чи тривога. Виділяють дві форми: класичну (початок до 10 років, швидше прогресування) та атипову (початок після 10 років, повільніше прогресування, більше мовленнєвих та психіатричних симптомів).
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Інтенційний тремор HP:0002080Дуже рідко (<4-1%)
-
Психотичний розлад мислення HP:0001345Дуже рідко (<4-1%)
-
Судомний напад HP:0001250Дуже рідко (<4-1%)
-
Втрата здатності до ходьби HP:0002505Дуже часто (99-80%)
-
Дегенерація сітківки HP:0000546Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Діагноз встановлюють за допомогою МРТ головного мозку, яка часто показує характерний малюнок «ока тигра» в блідій кулі. Генетичне тестування підтверджує діагноз шляхом виявлення мутацій у гені PANK2. Інші тести, такі як КТ або SPECT, використовуються рідше. Можливе пренатальне тестування, якщо відома сімейна мутація.
Лікування та терапія
Лікування спрямоване на полегшення симптомів. Медикаменти, такі як ботулотоксин, баклофен або агоністи дофаміну, допомагають при м'язовій ригідності та спазмах. Глибока стимуляція мозку може бути варіантом для деяких пацієнтів. Фізична, ерготерапія та логопедія покращують якість життя. Іноді використовуються хелатори заліза (наприклад, деферипрон) для зменшення вмісту заліза в мозку, але їх користь неясна. Проводяться дослідження нових методів лікування.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть нагадувати PKAN, включають GM-гангліозидози (хвороба накопичення), хворобу Гентінгтона (генетичний руховий розлад), ювенільний нейрональний цероїдний ліпофусциноз (нейродегенеративне захворювання), хворобу Мачадо-Джозефа (тип атаксії), нейроакантоцитоз (порушення еритроцитів) та хворобу Вільсона (накопичення міді). Вони виключаються за допомогою специфічних тестів.
