Клінічне визначення
Дефіцит E1-альфа піруватдегідрогенази — рідкісне генетичне захворювання, яке впливає на те, як організм перетворює їжу на енергію. Це найпоширеніша форма дефіциту піруватдегідрогенази, що призводить до накопичення молочної кислоти в організмі та проблем із розвитком мозку й функцією м’язів.
Епідеміологія та поширеність
У всьому світі; точкова поширеність невідома.
Клінічні прояви
Симптоми зазвичай з’являються в немовлят або в ранньому дитячому віці й можуть значно варіювати. Поширені ознаки включають знижений м’язовий тонус (гіпотонію), затримку розвитку, судоми, проблеми з годуванням та епізоди лактатного ацидозу (надлишок кислоти в крові), які можуть спричиняти блювання, швидке дихання й втому. У деяких дітей можуть бути аномальні рухи очей або структурні аномалії головного мозку.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аномальна концентрація пірувату та амінокислот сімейства пірувату в спинномозковій рідині HP:0500231Дуже часто (99-80%)
-
Малий для гестаційного віку HP:0001518Дуже часто (99-80%)
-
Підвищена концентрація лактату в крові HP:0002151Дуже часто (99-80%)
-
Дуже часто (99-80%)
-
Агенезія мозолистого тіла HP:0001274Помірно (29-5%)
Методи діагностики
Діагноз ґрунтується на клінічних симптомах, аналізах крові з підвищеним рівнем молочної кислоти та генетичному тестуванні для виявлення мутацій у гені PDHA1. Додаткові дослідження можуть включати МРТ головного мозку, тести ферментативної активності на біоптаті шкіри або м’язів та вимірювання активності піруватдегідрогенази в клітинах.
Лікування та терапія
Лікування не існує, але терапія зосереджена на контролі симптомів і запобіганні метаболічним кризам. Це включає спеціальну дієту з високим вмістом жирів і низьким вмістом вуглеводів (кетогенна дієта), добавки тіаміну (вітаміну B1) та ліки для контролю судом і лактатного ацидозу. Фізична терапія, ерготерапія та логопедична терапія можуть допомогти в розвитку.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть мати подібний перебіг, включають інші форми дефіциту піруватдегідрогенази, мітохондріальні захворювання та інші причини лактатного ацидозу, такі як дефіцит піруваткарбоксилази або порушення глюконеогенезу. Генетичне тестування допомагає відрізнити їх.
