Клінічне визначення
Хвороба Кушинга — рідкісний стан, за якого невелика, зазвичай доброякісна пухлина гіпофіза (залози розміром з горошину в основі мозку) змушує організм виробляти занадто багато гормону стресу кортизолу. Це призводить до різноманітних симптомів у всьому організмі.
Епідеміологія та поширеність
Європа, середня річна захворюваність: 0,2; діапазон річної захворюваності: 1–9 на 1 000 000. | Європа, середня точкова поширеність: 4,0; діапазон точкової поширеності: 1–9 на 100 000.
Клінічні прояви
У людей із хворобою Кушинга можуть спостерігатися збільшення ваги (особливо в ділянці обличчя, шиї та живота), підвищений артеріальний тиск, легке утворення синців, фіолетові стрії (розтяжки) на шкірі, акне, повільне загоєння порізів, набряки ніг, підвищена втомлюваність, високий рівень цукру в крові, слабкість кісток (остеопороз), потемніння шкіри, перепади настрою, проблеми з пам’яттю, нерегулярні менструації, надмірне оволосіння обличчя чи тіла, зниження статевого потягу та часті інфекції. Симптоми варіюють від людини до людини, тому лікарі мають бути настороженими, щоб діагностувати захворювання. Рідко більші пухлини можуть спричиняти головний біль або проблеми із зором.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аваскулярний некроз HP:0010885Дуже рідко (<4-1%)
-
Деменція HP:0000726Дуже рідко (<4-1%)
-
Дефект поля зору HP:0001123Дуже рідко (<4-1%)
-
Компресія зорового нерва HP:0007807Дуже рідко (<4-1%)
-
Набряк стоп HP:0010741Дуже рідко (<4-1%)
Методи діагностики
Лікарі використовують кілька тестів для діагностики хвороби Кушинга. Спочатку перевіряють підвищений рівень кортизолу за допомогою тестів слини (часто вночі), аналізів сечі (за 24 години) або аналізів крові після прийому низької дози дексаметазону (стероїду). Якщо ці тести показують високий кортизол, наступний крок — вимірювання АКТГ (гормону, який змушує надниркові залози виробляти кортизол) у крові. Високий АКТГ свідчить, що проблема в гіпофізі або в іншому місці. Щоб підтвердити, що джерело — гіпофіз, лікарі можуть провести тест стимуляції КРГ (введення гормону, щоб побачити, чи підвищується АКТГ) або тест пригнічення високою дозою дексаметазону. МРТ гіпофіза іноді може виявити пухлину, але в близько 40% випадків її не видно. Найточніший тест — двобічний забір крові з нижніх кам’янистих синусів, який порівнює рівні АКТГ у венах, що дренують гіпофіз, із рівнями в руці. Цей тест проводять рідко, оскільки він інвазивний і потребує спеціального досвіду.
Лікування та терапія
Основне лікування хвороби Кушинга — операція з видалення пухлини гіпофіза через ніс (транссфеноїдальна операція). Вона добре працює для невеликих пухлин (65–90% успіху), але менш ефективна для більших. Якщо операція не вдається, варіанти включають повторну операцію, променеву терапію (особливо ефективну в дітей) або видалення обох надниркових залоз (двобічна адреналектомія). Після адреналектомії пацієнти потребують довічної замісної гормональної терапії та можуть розвинути синдром Нельсона (ріст пухлини гіпофіза). Лікарські засоби також можуть допомогти: пасиреотид і каберголін знижують АКТГ; кетоконазол, метирапон і осилодростат блокують вироблення кортизолу; а міфепристон блокує ефекти кортизолу. Ці препарати мають побічні ефекти та потребують ретельного моніторингу. Потрібне довічне спостереження, оскільки хвороба може повернутися.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Osilodrostat (Isturisa) Cortisol synthesis inhibitor
Офіційне призначення: Лікування хвороби Кушинга
-
Pasireotide (Signifor) Somatostatin analog
Офіційне призначення: Лікування хвороби Кушинга
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть бути схожі на хворобу Кушинга, включають синдром Кушинга (підвищений кортизол з інших причин), ектопічну секрецію АКТГ (пухлини в інших місцях, що виробляють АКТГ), прийом кортикостероїдних препаратів, псевдокушингоїдний синдром (стани, як-от депресія, ожиріння або алкоголізм, що імітують Кушинга) та нормальні коливання рівнів кортизолу.
