Клінічне визначення
Синдром Костелло — це рідкісне генетичне захворювання, яке вражає багато частин тіла. Воно спричиняє інтелектуальну недостатність, повільний ріст, розхитані суглоби, м'яку шкіру та характерні риси обличчя. Люди з синдромом Костелло часто мають проблеми з серцем і нервовою системою, а також підвищений ризик розвитку деяких пухлин у пізнішому віці. Воно належить до групи захворювань, які називаються RASопатіями, спричиненими змінами в певному генному шляху.
Епідеміологія та поширеність
Японія: точкова поширеність у середньому 0,08, діапазон <1 / 1 000 000. Світ: 300 випадків, діапазон <1 / 1 000 000.
Клінічні прояви
Синдром Костелло може вражати багато систем організму. До народження може спостерігатися надлишок амніотичної рідини, прискорене серцебиття або незвичне положення зап'ястя. Після народження поширені ознаки включають велику голову, низько розташовані вуха, густі брови, широкий ніс і повні губи. Діти часто мають затримку розвитку, інтелектуальну недостатність, можуть мати аутизм або судоми. Поширені проблеми з серцем, такі як потовщення серцевого м'яза (гіпертрофічна кардіоміопатія) та прискорені серцеві ритми. Шкіра може бути пухкою та м'якою, з глибокими складками на долонях і підошвах, а також дрібними утвореннями (папіломами) навколо носа та ануса. Труднощі з годуванням поширені в ранньому дитинстві. Інші проблеми включають слабкий м'язовий тонус, розхитані суглоби, викривлення хребта та проблеми із зором. Також підвищений ризик деяких видів раку, таких як рабдоміосаркома та рак сечового міхура.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Акантоз нігріканс HP:0000956Дуже часто (99-80%)
-
Аномалія шкіри HP:0000951Дуже часто (99-80%)
-
Аномальна морфологія нігтів пальців рук HP:0001231Дуже часто (99-80%)
-
Відставання в рості та розвитку в немовлят HP:0001531Дуже часто (99-80%)
-
Відсутність еластичності шкіри HP:0100679Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Синдром Костелло часто підозрюють на основі фізичних ознак і симптомів. Генетичне тестування може підтвердити діагноз шляхом пошуку змін у гені HRAS. До народження такі ознаки, як надлишок амніотичної рідини, прискорене серцебиття або велика голова, можуть свідчити про захворювання. Після народження проводять серцеві тести (ЕКГ, ехокардіограма) для перевірки проблем із серцем. Інші тести можуть включати візуалізацію мозку, очні обстеження та перевірку слуху.
Лікування та терапія
Лікування синдрому Костелло передбачає участь команди спеціалістів. Кардіолог контролює проблеми з серцем і може призначити ліки або хірургічне втручання за потреби. Труднощі з годуванням можуть вимагати годувальної трубки в ранньому дитинстві. Терапія гормоном росту може використовуватися при низькому зрості. Фізична терапія допомагає при проблемах із суглобами та м'язами. Регулярний скринінг на рак важливий через підвищений ризик пухлин. Інші спеціалісти, такі як неврологи, окулісти та дерматологи, допомагають контролювати специфічні симптоми.
Диференційна діагностика
Інші стани, схожі на синдром Костелло, включають синдром Нунан, кардіофаціокутанний синдром та синдром Нунан з множинними лентиго. Синдром Костелло частіше має грубіші риси обличчя, більше проблем з годуванням, шкірні утворення (папіломи), специфічний тип прискореного серцевого ритму (мультифокальна передсердна тахікардія), відхилення зап'ястя, тугі ахіллові сухожилля та вищий ризик деяких видів раку, таких як рабдоміосаркома.
