Клінічне визначення
Хвороба Фабрі — це рідкісне генетичне захворювання, яке вражає багато частин тіла. Воно виникає, коли в організмі бракує ферменту, необхідного для розщеплення певних жирів, що призводить до їх накопичення в клітинах. Це може призвести до болю, висипів на шкірі, проблем з нирками, серцем та інсультів.
Епідеміологія та поширеність
Австралія: середня поширеність при народженні 6,96 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Китай: середня поширеність 0,118 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Чехія: середня поширеність при народженні 0,52 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Європа: поширеність 1-5 на 10 000; Японія: середня поширеність при народженні 0,25 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Нідерланди: середня поширеність при народженні 0,21 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Португалія: середня поширеність при народженні 0,12 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Швеція: середня поширеність при народженні 1,11 на 100 000 (діапазон 1-9 на 100 000); Туреччина: середня поширеність при народженні 0,015 на 1 000 000 (діапазон <1 на 1 000 000); Велика Британія: середня поширеність 0,15 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); У світі: середня поширеність при народженні 6,66 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000).
Клінічні прояви
Симптоми часто починаються в дитинстві або ранньому підлітковому віці, особливо у хлопчиків. Поширені ознаки включають печіння болю в руках і ногах, знижене потовиділення, спазми в шлунку та діарею, а також дрібні червоні або фіолетові плями на шкірі (особливо навколо пупка). Також можуть виникати проблеми з очима, такі як помутніння кришталика або зміни рогівки. У міру прогресування захворювання може спричинити ураження нирок (що призводить до появи білка в сечі та ниркової недостатності), проблеми з серцем (такі як аномальні ритми та вади клапанів) та інсульти. Деякі люди також мають проблеми з теплом або холодом і важко переносять фізичні навантаження.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Гіпергідроз HP:0000975Дуже рідко (<4-1%)
-
Ангіокератома HP:0001014Дуже часто (99-80%)
-
Анемія HP:0001903Дуже часто (99-80%)
-
Артралгія HP:0002829Дуже часто (99-80%)
-
Артрит HP:0001369Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Лікарі підозрюють хворобу Фабрі на основі симптомів та сімейного анамнезу. Обстеження включають аналізи крові та сечі для перевірки функції нирок, електрокардіограму (ЕКГ) та ехокардіограму для перевірки серця, а також візуалізаційні методи, такі як МРТ або КТ, для перевірки мозку. Діагноз підтверджується аналізом крові, що показує низьку активність ферменту альфа-галактозидази А, або генетичним тестуванням. Іноді проводять біопсію шкіри або нирок для виявлення жирових відкладень.
Лікування та терапія
Не існує лікування хвороби Фабрі, але терапія може допомогти контролювати симптоми. Ферментозамісна терапія (ФЗТ) проводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії кожні два тижні для заміщення відсутнього ферменту. Це рекомендується всім ураженим чоловікам і жінкам із симптомами. Інші методи лікування включають знеболювальні препарати, контроль артеріального тиску (з використанням інгібіторів АПФ або блокаторів рецепторів ангіотензину II), а також діаліз або трансплантацію нирки при нирковій недостатності. Пацієнти на діалізі також повинні отримувати ФЗТ.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Agalsidase Beta (Fabrazyme) Enzyme replacement therapy
Офіційне призначення: Лікування хвороби Фабрі.
-
Migalastat Hydrochloride (GALAFOLD) Pharmacological chaperone
Офіційне призначення: Лікування хвороби Фабрі
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть нагадувати хворобу Фабрі, включають інсульт, кавернозні синусові синдроми, лакунарні синдроми та розсіяний склероз. Вони можуть спричиняти подібні неврологічні симптоми, тому лікарі повинні виключити їх.
