Клінічне визначення
Атаксія-телеангіектазія (А-Т) — рідкісне генетичне захворювання, що вражає рух, координацію, імунну систему та інші частини тіла. Воно спричиняє проблеми з рівновагою, дрібні червоні судинні зірочки на шкірі та очах, ослаблену імунну систему та підвищений ризик деяких видів раку.
Епідеміологія та поширеність
Європа: точкова поширеність у середньому 0,49 на 1 000 000, діапазон 1-9 на 1 000 000. Франція: точкова поширеність у середньому 0,25 на 1 000 000, діапазон 1-9 на 1 000 000. Італія: точкова поширеність у середньому 1,19 на 100 000, діапазон 1-9 на 100 000. Норвегія: поширеність при народженні в середньому 10,0 на 10 000, діапазон 1-5 на 10 000; точкова поширеність у середньому 0,4 на 1 000 000, діапазон 1-9 на 1 000 000. Португалія: точкова поширеність у середньому 0,15 на 1 000 000, діапазон 1-9 на 1 000 000. Велика Британія: точкова поширеність у середньому 0,25 на 1 000 000, діапазон 1-9 на 1 000 000. США: поширеність при народженні в середньому 1,7 на 100 000, діапазон 1-9 на 100 000.
Клінічні прояви
Симптоми зазвичай починаються в ранньому дитинстві, коли дитина починає сидіти або ходити. Першою ознакою часто є проблеми з рівновагою та координацією (атаксія). До 10 років багато дітей потребують інвалідного візка. Дрібні червоні судинні зірочки (телеангіектазії) з'являються на очах і шкірі після 6 років. Інші симптоми включають невиразну мову, труднощі з рухом очей, тремор, м'язову ригідність та мимовільні рухи. У дітей можуть бути проблеми з навчанням, тривожність або депресія. Вони часто повільно ростуть і можуть мати гормональні проблеми. Часті інфекції, особливо легеневі, є поширеними. Приблизно у 25-30% пацієнтів розвивається рак, найчастіше лейкемія або лімфома. Деякі люди мають легші форми з пізнішим початком і повільнішим прогресуванням.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аплазія/гіпоплазія тимуса HP:0010515Дуже часто (99-80%)
-
Атаксія HP:0001251Дуже часто (99-80%)
-
Затримка статевого дозрівання HP:0000823Дуже часто (99-80%)
-
Знижений рівень циркулюючих антитіл HP:0004313Дуже часто (99-80%)
-
Імунодефіцит HP:0002721Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Лікарі підозрюють А-Т на основі симптомів, таких як рання атаксія та телеангіектазії. Аналізи крові часто показують високий рівень білка альфа-фетопротеїну (АФП) і низький рівень певних антитіл (IgG, IgA). МРТ головного мозку може показати зменшення мозочка. Діагноз підтверджується генетичним тестуванням, яке виявляє мутації в гені ATM.
Лікування та терапія
Лікування А-Т не існує. Терапія спрямована на контроль симптомів і запобігання ускладненням. Фізична терапія допомагає з рухом і рівновагою. Логопедична терапія може допомогти з комунікацією. Інфекції лікують антибіотиками та іноді інфузіями імуноглобуліну. Рак лікують стандартними методами, але уникають опромінення, оскільки пацієнти дуже чутливі до нього. Деякі ліки, такі як амантадин або клоназепам, можуть допомогти з руховими проблемами. Тривають дослідження нових методів лікування.
Диференційна діагностика
Інші стани можуть бути схожі на А-Т. До них належать інші спадкові атаксії, такі як атаксія Фрідрейха, яка також спричиняє проблеми з координацією. Атаксія з окуломоторною апраксією типів 1 і 2 має подібні проблеми з рухом очей, але без імунних проблем і телеангіектазій. Синдром Неймеген та атаксія-телеангіектазієподібний розлад мають деякі схожі риси, але спричинені іншими генами.
