Клінічне визначення
Синдром МакКьюна-Олбрайта — рідкісне захворювання, яке вражає кістки, шкіру та залози, що продукують гормони. Воно спричинене генетичною зміною, яка виникає випадково до народження і не успадковується від батьків. Основні ознаки включають ділянки аномального росту кісткової тканини (фіброзна дисплазія), світло-коричневі плями на шкірі (плями кольору кави з молоком) та ранню або надмірну продукцію гормонів (наприклад, раннє статеве дозрівання, гіперактивний щитоподібна залоза або надлишок гормону росту).
Епідеміологія та поширеність
Європа, середня поширеність: 0,55 на 1 000 000; діапазон: 1-9 на 1 000 000.
Клінічні прояви
Перші ознаки часто з'являються через раннє статеве дозрівання або проблеми з кістками. У дівчаток можуть бути вагінальні кровотечі та розвиток молочних залоз у дуже ранньому віці. У хлопчиків можуть спостерігатися збільшені яєчка, лобкове волосся та запах тіла. Плями на шкірі зазвичай розташовані по середній лінії тіла і мають нерівні, зазубрені краї, схожі на узбережжя штату Мен. Кісткові ураження можуть спричиняти біль або переломи, особливо в черепі та обличчі, що призводить до нерівномірних рис обличчя. Інші гормональні проблеми можуть викликати такі симптоми, як швидкий ріст, збільшення рук і ніг (акромегалія) або синдром Кушинга (зазвичай тимчасовий у новонароджених).
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аневризмальна кістка HP:0012063Дуже рідко (<4-1%)
-
Втрата зору HP:0000572Дуже рідко (<4-1%)
-
Гепатит HP:0012115Дуже рідко (<4-1%)
-
Гіперфосфатурія HP:0003109Дуже рідко (<4-1%)
-
Гіпофосфатемія HP:0002148Дуже рідко (<4-1%)
Методи діагностики
Лікарі зазвичай діагностують синдром МакКьюна-Олбрайта на основі поєднання симптомів. Генетичне тестування на мутацію GNAS доступне, але може бути негативним через мозаїчну природу захворювання. Візуалізаційні дослідження, такі як рентгенографія або КТ, використовуються для виявлення кісткових уражень. Сканування кісток може показати ділянки аномальної кісткової тканини. Для раннього статевого дозрівання проводять аналізи крові для вимірювання статевих гормонів, а УЗД може перевірити яєчники або яєчка. Для надлишку гормону росту проводять пероральний тест на толерантність до глюкози та аналізи крові на гормон росту і пролактин. Функцію щитоподібної залози перевіряють за допомогою аналізів крові, і рекомендується періодичне УЗД щитоподібної залози. Також контролюють рівень фосфатів у крові.
Лікування та терапія
Лікування зосереджено на управлінні симптомами. Для раннього статевого дозрівання у дівчаток використовують препарати, які називаються інгібіторами ароматази (наприклад, летрозол) або тамоксифен. Якщо розвивається центральне статеве дозрівання, можуть призначати аналоги ГнРГ. Гіпертиреоз лікують антитиреоїдними препаратами або радіоактивним йодом. Надлишок гормону росту контролюють аналогами соматостатину або блокаторами рецепторів гормону росту. Високий пролактин лікують бромокриптином. Хірургічне втручання може знадобитися для аденом гіпофіза. Кісткові ураження можуть вимагати хірургічного втручання, якщо вони спричиняють біль, переломи або деформацію. Бісфосфонати можуть допомогти при болю в кістках. Не існує стандартного лікування фіброзної дисплазії, але хірургічне втручання розглядається при втраті зору або слуху внаслідок уражень черепа.
Диференційна діагностика
Інші стани можуть виглядати подібно. Нейрофіброматоз також спричиняє плями кольору кави з молоком, але ці плями мають гладкі краї, тоді як плями при синдромі МакКьюна-Олбрайта мають зазубрені краї. Нейрофіброматоз також має нейрофіброми (пухлини нервів), які не спостерігаються при синдромі МакКьюна-Олбрайта. Ізольована фіброзна дисплазія має кісткові ураження, але без плям на шкірі або гормональних проблем. Раннє статеве дозрівання може бути спричинене іншими станами, такими як гормонально-активні пухлини або вроджена гіперплазія надниркових залоз, тому лікарі можуть провести скелетне обстеження для перевірки на синдром МакКьюна-Олбрайта.
