Клінічне визначення
Метахроматична лейкодистрофія (МЛД) — рідкісне генетичне захворювання, яке вражає нервову систему. Воно виникає через відсутність у організмі ферменту, необхідного для розщеплення певних жирів, які називаються сульфатидами. Ці жири накопичуються та пошкоджують захисну оболонку навколо нервових клітин, що призводить до проблем з рухом, мисленням і поведінкою. Хвороба може початися в дитинстві, у дитячому віці або в дорослому віці, і з часом погіршується.
Епідеміологія та поширеність
Австралія: середня поширеність при народженні 1,09, діапазон 1-9 на 100 000. Чехія: середня поширеність при народженні 0,69, діапазон 1-9 на 1 000 000. Європа: середня поширеність при народженні 1,47, діапазон 1-9 на 100 000; середня точкова поширеність 0,1, діапазон 1-9 на 1 000 000. Німеччина: середня поширеність при народженні 0,6, діапазон 1-9 на 1 000 000. Нідерланди: середня поширеність при народженні 1,42, діапазон 1-9 на 100 000. Польща: середня поширеність при народженні 0,38, діапазон 1-9 на 1 000 000. Португалія: середня поширеність при народженні 1,85, діапазон 1-9 на 100 000. Швеція: середня поширеність при народженні 1,73, діапазон 1-9 на 100 000. Туреччина: середня поширеність при народженні 1,43, діапазон 1-9 на 100 000. США: середня поширеність при народженні 2,5, діапазон 1-9 на 100 000. У світі: діапазон поширеності при народженні 1-9 на 100 000.
Клінічні прояви
Симптоми залежать від віку початку захворювання. При пізній інфантильній формі (до 2,5 років) діти спочатку розвиваються нормально, а потім втрачають рухові навички, мають труднощі з ходьбою та мовленням, стають скутими або слабкими. При ювенільній формі (від 2,5 років до статевого дозрівання) у дітей можуть виникати проблеми в школі, зміни поведінки та порушення координації. При дорослій формі симптоми можуть включати психіатричні проблеми, такі як психоз або депресія, та біль у нервах. Усі форми зрештою призводять до тяжкої інвалідності.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аномалія дванадцятипалої кишки HP:0002246Дуже рідко (<4-1%)
-
Аномальна морфологія жовчного міхура HP:0012437Дуже рідко (<4-1%)
-
Аномальна морфологія шлунка HP:0002577Дуже рідко (<4-1%)
-
Гемобілія HP:0100762Дуже рідко (<4-1%)
-
Децеребральна ригідність HP:0025013Дуже рідко (<4-1%)
Методи діагностики
Лікарі діагностують МЛД шляхом вимірювання активності ферменту в крові або клітинах шкіри. Низькі рівні вказують на захворювання. Також перевіряють сечу на наявність сульфатидів і проводять генетичне тестування для підтвердження. МРТ головного мозку показує зміни білої речовини. Тести нервів можуть виявити пошкодження нервів. Важливо виключити нешкідливий стан, який називається псевдодефіцитом, що має подібні рівні ферментів, але без симптомів.
Лікування та терапія
Не існує лікування, але терапія може допомогти контролювати симптоми. Вона включає ліки від судом, м'язової скутості, болю та проблем з настроєм. Фізична та трудова терапія можуть допомогти з рухом і повсякденною діяльністю. Для деяких форм трансплантація кісткового мозку або генна терапія можуть уповільнити захворювання, особливо якщо розпочаті рано. Рекомендується генетичне консультування для сімей.
Диференційна діагностика
Інші захворювання, схожі на МЛД, включають хворобу Краббе, X-зчеплену адренолейкодистрофію, хворобу Канавана та деякі інші лейкодистрофії. Вони також викликають подібні симптоми, такі як регрес розвитку та зміни білої речовини. Лікарі використовують специфічні тести, щоб відрізнити їх, наприклад, перевірку на різні ферменти або генетичні мутації.
