Клінічне визначення
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія — це рідкісний генетичний розлад, який спричиняє надзвичайно високий рівень «поганого» холестерину (ЛПНЩ) у крові з народження. Це призводить до раннього утворення жирових бляшок в артеріях, що значно підвищує ризик серцевих нападів та інших серцевих проблем у молодому віці.
Епідеміологія та поширеність
Данія: середня поширеність 0,625 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Німеччина: середня поширеність 0,125 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Японія: середня річна захворюваність 0,5842 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Нідерланди: середня поширеність 0,33 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Іспанія: середня поширеність 0,22 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Світ: середня поширеність 0,3194 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000).
Клінічні прояви
У людей з цим захворюванням часто розвиваються жовтуваті відкладення холестерину під шкірою (ксантоми), особливо на ліктях, колінах і сідницях, а також у сухожиллях. Вони також можуть відчувати біль у грудях або перенести серцевий напад у дитинстві чи ранньому дорослому віці через звуження артерій.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аневризма коронарної артерії HP:0030882Дуже рідко (<4-1%)
-
Аномальна фізіологія ока HP:0012373Дуже рідко (<4-1%)
-
Оптична нейропатія HP:0001138Дуже рідко (<4-1%)
-
Порушення фізіології нервової системи HP:0012638Дуже рідко (<4-1%)
-
Передчасний артеріосклероз HP:0005177Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Діагноз ґрунтується на дуже високому рівні холестерину ЛПНЩ (часто >500 мг/дл) та фізичних ознаках, таких як ксантоми. Генетичне тестування може підтвердити мутації в рецепторі ЛПНЩ або пов'язаних генах. Сімейний анамнез високого холестерину або ранніх серцевих захворювань також підтверджує діагноз.
Лікування та терапія
Лікування включає агресивну терапію для зниження холестерину, включаючи високі дози статинів, езетиміб, а іноді новіші препарати, такі як інгібітори PCSK9. У тяжких випадках використовується процедура під назвою ЛПНЩ-аферез (як діаліз для холестерину) для видалення ЛПНЩ з крові. У крайніх випадках може розглядатися трансплантація печінки.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Alirocumab (Praluent) Monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії
-
Evinacumab-dgnb (Evkeeza) Monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії.
-
Evolocumab (Repatha) Monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії
-
Lomitapide (Juxtapid) Microsomal triglyceride transfer protein inhibitor
Офіційне призначення: Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії
-
Mipomersen (KYNAMRO) Antisense oligonucleotide
Офіційне призначення: Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії
-
Rosuvastatin (Crestor) HMG-CoA reductase inhibitor
Офіційне призначення: Для лікування педіатричної гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть спричинити високий холестерин, включають гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (легша форма), полігенну гіперхолестеринемію (спричинену багатьма генами) та вторинні причини, такі як гіпотиреоз або нефротичний синдром. Однак надзвичайно високий рівень ЛПНЩ та ранні ксантоми більш специфічні для гомозиготної форми.
