Клінічне визначення
Тяжка комбінована імунна недостатність внаслідок повного дефіциту RAG1/2 — це рідкісний генетичний розлад, який значно послаблює імунну систему. Він спричинений мутаціями в генах RAG1 або RAG2, які необхідні для побудови нормальної імунної системи. Це призводить до майже повної відсутності T-клітин і B-клітин, що робить організм нездатним боротися з інфекціями.
Епідеміологія та поширеність
Європа: середня поширеність 1,0 на 100 000; діапазон поширеності: 1-9 на 100 000.
Клінічні прояви
У немовлят із цим захворюванням зазвичай симптоми з'являються незабаром після народження. Вони включають небезпечні для життя інфекції, спричинені вірусами, бактеріями та грибками, а також шкірні висипання, хронічну діарею, затримку росту та набору ваги, і гарячку.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аномальна кількість B-клітин HP:0010975Дуже часто (99-80%)
-
Аномальна кількість T-лімфоцитів HP:0011839Дуже часто (99-80%)
-
Знижений рівень IgA у сироватці крові HP:0002720Дуже часто (99-80%)
-
Знижений рівень IgG у сироватці крові HP:0004315Дуже часто (99-80%)
-
Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Лікарі діагностують це захворювання шляхом перевірки крові немовляти на дуже низьку кількість T-клітин і B-клітин, нормальну кількість NK-клітин та низький рівень або відсутність антитіл. У деяких немовлят також може бути підвищений рівень еозинофілів. Генетичне тестування може підтвердити мутації в генах RAG1 або RAG2.
Лікування та терапія
Основне лікування — це трансплантація стовбурових клітин (трансплантація кісткового мозку) для відновлення здорової імунної системи. Інші методи лікування включають антибіотики, противірусні та протигрибкові препарати для запобігання та лікування інфекцій, а також замісну терапію імуноглобулінами. Генна терапія вивчається як потенційне майбутнє лікування.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть виглядати подібно, включають інші типи тяжкої комбінованої імунної недостатності (ТКІН), такі як спричинені мутаціями в генах IL2RG, JAK3 або ADA. Вони також спричиняють тяжкі інфекції та низький рівень T- і B-клітин, але мають інші генетичні причини та можуть мати дещо інші моделі кількості імунних клітин.
