Клінічне визначення
Вроджена генералізована ліподистрофія — це рідкісне генетичне захворювання, яке присутнє від народження. Воно спричиняє серйозну нестачу жирової тканини в організмі, що призводить до порушень метаболізму, включаючи інсулінорезистентність, високий рівень тригліцеридів та жирову дистрофію печінки. Люди з цим захворюванням часто мають м'язистий вигляд та ознаки, схожі на акромегалію (збільшені кисті, стопи та риси обличчя).
Епідеміологія та поширеність
Бразилія: середня поширеність 3,23 на 100 000 (діапазон 1-9 на 100 000); Європа: середня поширеність 0,5 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Ліван: середня поширеність 0,5 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Норвегія: середня поширеність 0,1 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Оман: середня поширеність при народженні 4,0 на 100 000 (діапазон 1-9 на 100 000); Перу: середня поширеність 0,86 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Португалія: середня поширеність 0,2 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000); Туреччина: середня поширеність 0,05 на 1 000 000 (діапазон <1 на 1 000 000); США: середня поширеність 0,01 на 1 000 000 (діапазон <1 на 1 000 000); Світ: середня поширеність 0,6812 на 1 000 000 (діапазон 1-9 на 1 000 000).
Клінічні прояви
Симптоми зазвичай з'являються в дитинстві або ранньому дитячому віці. Найпомітнішою ознакою є відсутність жирової тканини, через що м'язи виглядають дуже рельєфно. У дітей може спостерігатися збільшення печінки (гепатомегалія), підвищений апетит та швидкий ріст. Часто розвиваються темні, оксамитові ділянки шкіри (acanthosis nigricans) через інсулінорезистентність. Інші ознаки включають збільшений язик, виражену нижню щелепу та великі кисті й стопи.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аменорея HP:0000141Дуже рідко (<4-1%)
-
Олігоменорея HP:0000876Дуже рідко (<4-1%)
-
Передчасний статевий розвиток у дівчаток HP:0010465Дуже рідко (<4-1%)
-
Полікістозні яєчники HP:0000147Дуже рідко (<4-1%)
-
Втрата жирової тканини HP:0008887Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Діагностика базується на даних фізикального обстеження (відсутність жирової тканини, гіпертрофія м'язів) та аналізах крові, які показують високий рівень інсуліну, тригліцеридів та жирову дистрофію печінки. Генетичне тестування може підтвердити мутації в генах, таких як AGPAT2 або BSCL2. Візуалізаційні дослідження, як-от УЗД або МРТ, можуть виявити жирову дистрофію печінки або збільшення органів.
Лікування та терапія
Специфічного лікування не існує. Терапія спрямована на управління ускладненнями. Це включає дієту з низьким вмістом жирів для контролю тригліцеридів, ліки, такі як метформін або сенситайзери інсуліну, для лікування діабету, а іноді замісну терапію лептином (метрелептин) для покращення метаболічного контролю. Важливий регулярний моніторинг щодо захворювань печінки, панкреатиту та серцевих проблем.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть виглядати подібно, включають інші форми ліподистрофії (наприклад, набуту генералізовану ліподистрофію), синдроми тяжкої інсулінорезистентності (наприклад, синдром Рабсона-Менденхолла) та м'язові дистрофії. Однак поєднання втрати жиру від народження та метаболічних проблем допомагає відрізнити це захворювання.
