Клінічне визначення
Вроджений дефект синтезу жовчних кислот 4-го типу — це рідкісне генетичне захворювання, яке порушує процес утворення жовчних кислот в організмі; жовчні кислоти важливі для перетравлення жирів і виведення продуктів обміну з печінки. Це може призводити до проблем із печінкою, порушення всмоктування жирів, а іноді — до неврологічних розладів.
Епідеміологія та поширеність
У світі: зареєстровано 5 випадків/сімей; точкова поширеність у світі: <1 на 1 000 000.
Клінічні прояви
Симптоми часто з’являються в немовлят або в дитячому віці та можуть включати жовтяницю (жовте забарвлення шкіри й очей), поганий ріст, жирні випорожнення (бліді, з неприємним запахом, плаваючі), затримку розвитку або неврологічні проблеми, як-от судоми чи м’язову слабкість.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Аномальна активність ферментів/коферментів HP:0012379Дуже часто (99-80%)
-
Атаксія HP:0001251Помірно (29-5%)
-
Гематохезія HP:0002573Помірно (29-5%)
-
Гігантоклітинний гепатит HP:0200084Помірно (29-5%)
-
Гіпогонадизм HP:0000135Помірно (29-5%)
Методи діагностики
Діагноз встановлюють за допомогою аналізів крові, які показують порушення функції печінки та зміни рівнів жовчних кислот, аналізів сечі для виявлення аномальних жовчних кислот і генетичного тестування для пошуку мутацій у відповідальному гені.
Лікування та терапія
Лікування спрямоване на заміщення відсутніх жовчних кислот пероральними препаратами жовчних кислот (наприклад, холевою кислотою) для поліпшення травлення та функції печінки. Також може допомогти дієта з низьким вмістом певних жирів і високим вмістом середньоланцюгових тригліцеридів. У тяжких випадках може розглядатися трансплантація печінки.
Диференційна діагностика
Інші захворювання, які можуть мати подібні прояви, включають інші типи вроджених дефектів синтезу жовчних кислот, прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз та інші причини неонатального холестазу, як-от біліарна атрезія або синдром Алагіля.
