Клінічне визначення
Тяжка суперактивність фосфорибозилпірофосфатсинтетази — це рідкісний генетичний розлад, який призводить до надмірного вироблення сечової кислоти в організмі. Це може спричинити камені в нирках, подагру та проблеми з розвитком мозку, включаючи втрату слуху, м'язову гіпотонію та порушення координації.
Епідеміологія та поширеність
У всьому світі: 33 випадки/сім'ї. Поширеність: <1 на 1 000 000.
Клінічні прояви
Симптоми зазвичай з'являються в ранньому віці та включають високий рівень сечової кислоти в крові та сечі, що може спричинити камені в нирках і подагру. У постраждалих також можуть спостерігатися затримка розвитку, втрата слуху, м'язова гіпотонія та порушення рівноваги й координації (атаксія).
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Глаукома HP:0000501Дуже рідко (<4-1%)
-
Загальна затримка розвитку HP:0001263Дуже рідко (<4-1%)
-
Короткозорість HP:0000545Дуже рідко (<4-1%)
-
Рецидивні респіраторні інфекції HP:0002205Дуже рідко (<4-1%)
-
Гіперурикемія HP:0002149Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Діагностика базується на симптомах, сімейному анамнезі та лабораторних тестах, які показують високий рівень сечової кислоти. Генетичне тестування може підтвердити мутації в гені PRPS1, який відповідає за цей стан.
Лікування та терапія
Лікування спрямоване на зниження рівня сечової кислоти за допомогою таких препаратів, як алопуринол або фебуксостат. Важливим є також лікування каменів у нирках і подагри. Підтримуюча терапія, така як слухові апарати або фізична терапія, може допомогти при проблемах розвитку.
Диференційна діагностика
Інші стани, що спричиняють високий рівень сечової кислоти та подібні симптоми, включають синдром Леша-Найхана, інші форми суперактивності PRPP-синтетази та спадкову непереносимість фруктози. Генетичне тестування допомагає відрізнити їх.
