Клінічне визначення
Фенілкетонурія (ФКУ) — рідкісний генетичний розлад, при якому організм не може розщеплювати амінокислоту фенілаланін, яка накопичується до шкідливих рівнів. Якщо не лікувати рано, це може спричинити інтелектуальну недостатність та інші проблеми зі здоров'ям.
Епідеміологія та поширеність
Аргентина: середня точкова поширеність 6.3633; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Австралія: середня поширеність при народженні 2.266; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Австралія: середня точкова поширеність 8.89; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Австрія: середня поширеність при народженні 8.75; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Австрія: середня точкова поширеність 17.349; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Бахрейн: середня точкова поширеність 4.5; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Білорусь: середня точкова поширеність 13.0005; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Боснія і Герцеговина: середня точкова поширеність 10.0; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Бразилія: середня поширеність при народженні 5.5; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Бразилія: середня точкова поширеність 4.0; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Болгарія: середня точкова поширеність 3.746; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Канада: середня поширеність при народженні 5.5; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Канада: середня точкова поширеність 6.6666; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Чилі: середня поширеність при народженні 7.55; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Чилі: середня точкова поширеність 5.1999; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Китай: середня поширеність при народженні 4.412; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Китай: середня точкова поширеність 6.2798; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Коста-Рика: середня точкова поширеність 2.0333; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Хорватія: середня точкова поширеність 12.0004; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Куба: середня точкова поширеність 2.0; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Кіпр: середня точкова поширеність 7.6923; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Чеська Республіка: середня точкова поширеність 19.1534; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Данія: середня точкова поширеність 7.4437; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Єгипет: середня точкова поширеність 20.0; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Естонія: середня поширеність при народженні 16.6; діапазон поширеності при народженні 1-5 / 10 000 | Естонія: середня точкова поширеність 13.9997; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Європа: середня поширеність при народженні 11.4; діапазон поширеності при народженні 1-5 / 10 000 | Європа: середня точкова поширеність 11.5079; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Фінляндія: діапазон поширеності при народженні 1-9 / 1 000 000 | Фінляндія: середня точкова поширеність 0.8928; діапазон точкової поширеності 1-9 / 1 000 000 | Франція: середня поширеність при народженні 6.0; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Франція: середня точкова поширеність 10.99; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Німеччина: середня поширеність при народженні 9.316; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Німеччина: середня точкова поширеність 18.6567; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Греція: середня поширеність при народженні 4.25; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Греція: середня точкова поширеність 9.5969; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Угорщина: середня поширеність при народженні 8.5; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Угорщина: середня точкова поширеність 11.1111; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Ісландія: середня поширеність при народженні 11.9; діапазон поширеності при народженні 1-5 / 10 000 | Ісландія: середня точкова поширеність 11.9; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Індія: середня поширеність при народженні 13.34; діапазон поширеності при народженні 1-5 / 10 000 | Індія: середня точкова поширеність 5.4644; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Іран, Ісламська Республіка: середня поширеність при народженні 7.271; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Іран, Ісламська Республіка: середня точкова поширеність 20.0; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Ірак: середня точкова поширеність 6.9998; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Ірландія: середня поширеність при народженні 22.0; діапазон поширеності при народженні 1-5 / 10 000 | Ірландія: середня точкова поширеність 22.0; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Ізраїль: середня точкова поширеність 15.603; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Італія: середня поширеність при народженні 7.933; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Італія: середня точкова поширеність 25.0; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Японія: середня поширеність при народженні 1.16; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Японія: середня точкова поширеність 0.8; діапазон точкової поширеності 1-9 / 1 000 000 | Йорданія: середня поширеність при народженні 2.6; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Йорданія: середня точкова поширеність 20.0; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Республіка Корея: середня поширеність при народженні 5.1; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Республіка Корея: середня точкова поширеність 2.439; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Латинська Америка: середня поширеність при народженні 9.8; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Латинська Америка: середня точкова поширеність 3.5999; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Латвія: середня точкова поширеність 12.2399; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Литва: середня точкова поширеність 10.7526; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Мексика: середня точкова поширеність 3.5999; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Республіка Молдова: середня точкова поширеність 13.5998; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Нідерланди: середня точкова поширеність 8.661; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Нова Каледонія: середня точкова поширеність 6.2798; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Нова Зеландія: середня точкова поширеність 6.2798; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Північна Македонія: середня поширеність при народженні 24.6; діапазон поширеності при народженні 1-5 / 10 000 | Норвегія: середня точкова поширеність 8.7282; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Пакистан: середня поширеність при народженні 22.7; діапазон поширеності при народженні 1-5 / 10 000 | Перу: середня точкова поширеність 2.129; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Філіппіни: середня точкова поширеність 0.862; діапазон точкової поширеності 1-9 / 1 000 000 | Польща: середня поширеність при народженні 7.85; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Польща: середня точкова поширеність 12.3051; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Португалія: середня поширеність при народженні 6.0; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Португалія: середня точкова поширеність 8.0; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Румунія: середня точкова поширеність 10.0; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Російська Федерація: середня точкова поширеність 12.9634; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Саудівська Аравія: середня поширеність при народженні 6.8; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Саудівська Аравія: середня точкова поширеність 7.02; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Сербія: середня точкова поширеність 8.13; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Сінгапур: середня точкова поширеність 1.2; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Словаччина: середня поширеність при народженні 16.9; діапазон поширеності при народженні 1-5 / 10 000 | Словаччина: середня точкова поширеність 17.3822; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Словенія: середня точкова поширеність 4.9; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Іспанія: середня поширеність при народженні 6.6; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Іспанія: середня точкова поширеність 9.8366; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Швеція: середня точкова поширеність 7.8858; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Швейцарія: середня точкова поширеність 12.5; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Тайвань, провінція Китаю: середня поширеність при народженні 1.433; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Тайвань, провінція Китаю: середня точкова поширеність 1.6999; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Таїланд: середня поширеність при народженні 2.68; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Таїланд: середня точкова поширеність 0.4399; діапазон точкової поширеності 1-9 / 1 000 000 | Туніс: середня точкова поширеність 13.0005; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Туреччина: середня поширеність при народженні 9.95; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Туреччина: середня точкова поширеність 14.99; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Україна: середня точкова поширеність 14.0016; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Об'єднані Арабські Емірати: середня поширеність при народженні 7.6; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Об'єднані Арабські Емірати: середня точкова поширеність 6.89; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | Сполучене Королівство: середня поширеність при народженні 3.4; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Сполучене Королівство: середня точкова поширеність 10.0; діапазон точкової поширеності 1-5 / 10 000 | Сполучені Штати: середня поширеність при народженні 5.577; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | Сполучені Штати: середня точкова поширеність 4.0; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000 | У всьому світі: середня поширеність при народженні 6.4; діапазон поширеності при народженні 1-9 / 100 000 | У всьому світі: середня точкова поширеність 4.1366; діапазон точкової поширеності 1-9 / 100 000
Клінічні прояви
Немовлята з ФКУ виглядають нормально при народженні. У країнах з неонатальним скринінгом більшість діагностують до появи симптомів. Без лікування симптоми розвиваються протягом місяців або років, включаючи затримку розвитку, інтелектуальну недостатність, судоми, поведінкові проблеми (гіперактивність, агресія) та затхлий (мишачий) запах тіла. Ліковані особи зазвичай мають нормальний розвиток, але можуть мати легкі проблеми з увагою або настроєм.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Фенілаланінурія HP:0032351Дуже часто (99-80%)
-
Помірно (29-5%)
-
Атаксія HP:0001251Помірно (29-5%)
-
Деменція HP:0000726Помірно (29-5%)
-
Депресія HP:0000716Помірно (29-5%)
Методи діагностики
ФКУ зазвичай виявляють під час неонатального скринінгу, коли зразок крові з п'ятки (heel prick) перевіряють на високий рівень фенілаланіну. Якщо результат позитивний, виконують підтверджувальний аналіз крові. Лікарі також перевіряють інші причини підвищеного фенілаланіну, як-от дефіцит BH4, за допомогою спеціальних тестів. Генетичне тестування може допомогти передбачити тяжкість і скерувати лікування.
Лікування та терапія
Лікування спрямоване на зниження рівнів фенілаланіну в крові за допомогою спеціальної низькобілкової дієти та медичних формул. Цю дієту потрібно розпочати рано й продовжувати протягом усього життя. Ліки, як-от сапроптерин, сепіаптерин або пегваліаза, можуть допомогти деяким людям. Жінки з ФКУ повинні контролювати рівні до та під час вагітності, щоб запобігти вродженим вадам.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ) Enzyme replacement therapy
Офіційне призначення: Лікування гіперфенілаланінемії
Диференційна діагностика
Підвищені рівні фенілаланіну також можуть бути спричинені іншими станами, такими як дефіцити BH4 (які потребують іншого лікування), тимчасове підвищення у недоношених немовлят або захворювання печінки. Важливо розрізняти їх, оскільки лікування відрізняється.
