Клінічне визначення
Гіперфенілаланінемія внаслідок дефіциту тетрагідробіоптерину — це рідкісне генетичне захворювання, яке впливає на здатність організму виробляти або рециркулювати речовину, що називається тетрагідробіоптерин (BH4). BH4 необхідний для утворення важливих мозкових хімічних речовин, таких як дофамін і серотонін. Без достатньої кількості BH4 рівень цих мозкових хімічних речовин знижується, що призводить до неврологічних проблем, які починаються в дитинстві.
Епідеміологія та поширеність
Бразилія: точкова поширеність у середньому 0,21, діапазон 1-9 на 1 000 000; Японія: народжуваність у середньому 0,22, діапазон 1-9 на 1 000 000; Світ: точкова поширеність у середньому 0,2, діапазон 1-9 на 1 000 000.
Клінічні прояви
Симптоми можуть варіювати від легких до тяжких. У легких випадках можливі незначні затримки розвитку. У тяжких випадках у немовлят спостерігається знижений м'язовий тонус (гіпотонія), затримка досягнення таких етапів, як сидіння або ходьба, та рухові проблеми, такі як дистонія (мимовільні м'язові скорочення) або паркінсонізм (тремор, скутість, уповільнені рухи).
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Гіперфенілаланінемія HP:0004923Дуже часто (99-80%)
-
Гіпертонія м'язів HP:0001276Помірно (29-5%)
-
Гіпомагніємія HP:0002917Помірно (29-5%)
-
Дистонія HP:0001332Помірно (29-5%)
-
Затримка мовленнєвого та мовного розвитку HP:0000750Помірно (29-5%)
Методи діагностики
Діагноз встановлюється за допомогою аналізів крові, які вимірюють рівень фенілаланіну (який підвищений), та тестів на дефіцит BH4. Спеціалізовані тести можуть виявити дефекти вироблення або рециркуляції BH4. Генетичне тестування може підтвердити діагноз.
Лікування та терапія
Лікування спрямоване на зниження рівня фенілаланіну за допомогою спеціальної дієти з низьким вмістом фенілаланіну та додавання BH4, якщо дефіцит пов'язаний з рециркуляцією. Ліки, такі як L-допа та 5-гідрокситриптофан, можуть допомогти замінити відсутні мозкові хімічні речовини. Раннє лікування важливе для покращення результатів.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Sapropterin (Kuvan) Enzyme cofactor
Офіційне призначення: Лікування гіперфенілаланінемії
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть бути схожими, включають класичну фенілкетонурію (ФКУ), яка також спричиняє підвищення фенілаланіну, але внаслідок іншого ферментного дефекту. Також можуть розглядатися інші розлади нейромедіаторів або стани, що спричиняють дистонію та затримку розвитку.
