Клінічне визначення
Дефіцит альфа-1-антитрипсину — рідкісне спадкове захворювання, за якого організм виробляє недостатньо білка під назвою альфа-1-антитрипсин (ААТ). Цей білок зазвичай захищає легені та печінку від пошкодження. Низький рівень може призводити до захворювань легень, як-от емфізема, проблем із печінкою, як-от цироз, і рідко — ураження шкіри.
Епідеміологія та поширеність
Європа: середня точкова поширеність 20,0; діапазон точкової поширеності 1–5 на 10 000. Німеччина: середня точкова поширеність 25,0; діапазон точкової поширеності 1–5 на 10 000. Ірландія: середня точкова поширеність 47,5; діапазон точкової поширеності 1–5 на 10 000. Конкретна популяція: середня точкова поширеність 33,0; діапазон точкової поширеності 1–5 на 10 000. Швеція: середня поширеність при народженні 63,5; діапазон поширеності при народженні 6–9 на 10 000. Сполучені Штати: середня поширеність при народженні 17,0; діапазон поширеності при народженні 1–5 на 10 000.
Клінічні прояви
Симптоми зазвичай починаються в молодому дорослому віці й переважно уражають легені, печінку, а іноді шкіру. Легеневі симптоми включають задишку, хронічний кашель, свистяче дихання/хрипи та часті інфекції легень. Емфізема часто розвивається рано, навіть у некурців, і уражає нижні відділи легень. Симптоми з боку печінки можуть включати жовтяницю, набряки/припухлість і втому, а також можуть призводити до цирозу або раку печінки. Рідко можуть виникати болючі вузлики на шкірі або запалення судин.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Гепатоцелюлярна карцинома HP:0001402Дуже рідко (<4-1%)
-
Панікуліт HP:0012490Дуже рідко (<4-1%)
-
Бронхоектазія HP:0002110Дуже часто (99-80%)
-
Емфізема HP:0002097Дуже часто (99-80%)
-
Дуже часто (99-80%)
Методи діагностики
Діагноз встановлюють за допомогою аналізів крові для вимірювання рівня ААТ та генетичного тестування для підтвердження конкретної генетичної мутації. Лікарі також можуть проводити тести функції легень, рентгенографію грудної клітки або КТ для виявлення емфіземи та тести функції печінки. Членів сім’ї уражених осіб також слід обстежити.
Лікування та терапія
Лікування спрямоване на контроль симптомів і запобігання ускладненням. Відмова від куріння є критично важливою. Для захворювання легень використовують бронходилататори та кортикостероїди, кисневу терапію та легеневу реабілітацію. Спеціальна терапія під назвою аугментаційна терапія (щотижневі внутрішньовенні інфузії ААТ) може сповільнити пошкодження легень. Для захворювання печінки потрібні регулярне спостереження, а іноді — трансплантація печінки. Рекомендовано вакцинацію проти грипу та пневмонії.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Alpha1-proteinase Inhibitor (human) (Prolastin) Alpha-1 proteinase inhibitor
Офіційне призначення: Для замісної терапії при вродженому дефіциті альфа-1-протеїназного інгібітора.
Диференційна діагностика
Стани, які можуть нагадувати дефіцит ААТ, включають інші причини емфіземи (наприклад, ХОЗЛ, пов’язане з курінням), хронічний бронхіт, бронхоектазію та інші захворювання печінки, такі як вірусний гепатит, гемохроматоз, хвороба Вільсона, неалкогольна жирова хвороба печінки та первинний біліарний цироз.
