Біологічна функція та патогенез
Ген VCP кодує вальозин-вмісний білок, фермент, що знаходиться переважно в цитоплазмі та ядрі, і пов'язаний з різними клітинними структурами, включаючи ендоплазматичний ретикулум, мітохондрії та лізосоми. VCP допомагає витягувати білки з мембран і розгортати їх, використовуючи енергію АТФ, щоб відокремити їх від більших комплексів, дозволяючи їм бути деградованими протеасомою або переробленими. Цей процес важливий для контролю якості білків, клітинних стрес-відповідей та підтримки нормальної клітинної функції.
Патогенні варіанти в одній копії гена VCP порушують цей механізм контролю якості білків і спричиняють мультисистемний розлад, відомий як спадкова міопатія з тільцями включення, ранньою хворобою Педжета та лобно-скроневою деменцією (IBMPFD), який також може проявлятися як бічний аміотрофічний склероз (БАС). Коли VCP не працює належним чином, аномальні білки накопичуються та утворюють включення в м'язових, кісткових і мозкових клітинах, що може вражати м'язи, кістки та нервову систему і викликати такі проблеми, як прогресуюча м'язова слабкість, біль у кістках і деформації, а також поведінкові або когнітивні зміни.
Пов’язані рідкісні захворювання (8)
-
Автосомно-домінантна хвороба Шарко-Марі-Тута типу 2Y ORPHA:435387Спадкова мутація
-
Бічний аміотрофічний склероз ORPHA:803Спадкова мутація
-
Доросла дистальна міопатія внаслідок мутації VCP ORPHA:329478Спадкова мутація
-
Спадкова мутація
-
Лобно-скронева деменція з хворобою рухового нейрона ORPHA:275872Спадкова мутація
-
Поведінковий варіант лобно-скроневої деменції ORPHA:275864Major susceptibility factor in
-
Прогресуюча небігла афазія ORPHA:100070Major susceptibility factor in
-
Спадкова мутація
