Біологічна функція та патогенез
Ген TSC2 кодує туберин, білок, який переважно знаходиться в цитоплазмі та на мембрані лізосом. Туберин утворює комплекс з гамартином (кодованим TSC1), створюючи комплекс TSC, який діє як ГТФаза-активуючий білок (GAP) для малої ГТФази Rheb. Стимулюючи ГТФазну активність Rheb, комплекс TSC утримує Rheb у неактивному стані, зв'язаному з ГДФ, тим самим пригнічуючи сигнальний шлях механістичної мішені рапаміцину комплекс 1 (mTORC1). Ця регуляція має вирішальне значення для контролю росту, проліферації та виживання клітин у відповідь на поживні речовини, енергію та фактори росту, і важлива для нормального розвитку та функціонування багатьох органів, особливо мозку, нирок, шкіри та серця.
Патогенні варіанти в одній копії гена TSC2 достатні, щоб порушити функцію комплексу TSC, що призводить до гіперактивації сигнального шляху mTORC1 і спричиняє туберозний склероз (TSC), аутосомно-домінантний мультисистемний розлад. Коли туберин дефектний, неконтрольована активність mTORC1 призводить до аномального росту, проліферації та міграції клітин, що призводить до утворення доброякісних пухлин (гамартом) у різних органах. Це може вражати мозок, спричиняючи судоми, затримку розвитку та аутизм; нирки, призводячи до кіст та ангіоміоліпом; шкіру, з гіпопігментованими плямами та ангіофібромами; серце, з рабдоміомами; та легені, з лімфангіолейоміоматозом.
Пов’язані рідкісні захворювання (6)
-
Аутосомно-домінантна полікістозна хвороба нирок типу 1 у поєднанні з туберозним склерозом ORPHA:88924Роль у фенотипі
-
Гепатоцелюлярна карцинома у дорослих ORPHA:210159Кандидатний ген
-
Ізольована фокальна кортикальна дисплазія типу IIa ORPHA:269001Соматична мутація
-
Ізольована фокальна кортикальна дисплазія типу IIb ORPHA:269008Соматична мутація
-
Лімфангіолейоміоматоз ORPHA:538Соматична мутація
-
Туберозний склерозний комплекс ORPHA:805Спадкова мутація
