Біологічна функція та патогенез
Ген TREM2 кодує трансмембранний рецепторний білок, який називається рецептором, що активується на мієлоїдних клітинах 2, і знаходиться переважно на поверхні мікроглії в мозку та інших мієлоїдних клітин, таких як макрофаги та остеокласти. TREM2 допомагає контролювати імунні відповіді, зв'язуючись з різними лігандами та активуючи сигнальні шляхи, які регулюють фагоцитоз — процес, за допомогою якого клітини поглинають і перетравлюють залишки — та вироблення запальних молекул. Завдяки цьому він дозволяє мікроглії очищати токсичні білкові агрегати та пошкоджені клітини, а також допомагає визначати, наскільки сильно імунна система реагує на травму або інфекцію. Цей процес важливий для підтримки нормальної роботи мозку, ремоделювання кісток та загального імунного балансу.
Патогенні варіанти в обох копіях гена TREM2 порушують функцію рецептора та спричиняють рідкісне захворювання, яке називається хворобою Насу-Хаколи, що характеризується кістами в кістках та прогресуючою деменцією. Коли TREM2 не працює належним чином, мікроглія не може ефективно очищати залишки та токсичні білки, що призводить до накопичення шкідливих речовин і хронічного запалення, яке може вражати мозок і кістки та спричиняти такі проблеми, як біль у кістках, переломи та когнітивне зниження. Крім того, деякі варіанти в одній копії TREM2 підвищують ризик пізньої хвороби Альцгеймера, поширеного нейродегенеративного розладу.
Пов’язані рідкісні захворювання (6)
-
Бічний аміотрофічний склероз ORPHA:803Major susceptibility factor in
-
Поведінковий варіант лобно-скроневої деменції ORPHA:275864Major susceptibility factor in
-
Прогресуюча небігла афазія ORPHA:100070Major susceptibility factor in
-
Кандидатний ген
-
Семантична деменція ORPHA:100069Major susceptibility factor in
-
Хвороба Насу-Хаколи ORPHA:2770Спадкова мутація
