Клінічне визначення
Токсичність метотрексату — рідкісний, але серйозний стан, що виникає внаслідок накопичення високих рівнів препарату метотрексату в організмі, спричиняючи пошкодження нирок, кісткового мозку, травного тракту, шкіри, очей, печінки, легень та інших органів.
Епідеміологія та поширеність
У Європі середня точкова поширеність становить 3,0 випадку на 100 000 населення (діапазон 1-9 на 100 000).
Клінічні прояви
Симптоми можуть включати проблеми з нирками, низький рівень клітин крові (що призводить до підвищеного ризику інфекцій, анемії та кровотеч), виразки в роті, шкірні висипання, подразнення очей, запалення печінки, проблеми з легенями, а в тяжких випадках — поліорганну недостатність. Також може вражати мозок, спричиняючи головний біль, судоми або симптоми, схожі на інсульт.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
-
Кон'юнктивіт HP:0000509Дуже рідко (<4-1%)
-
Алопеція HP:0001596Помірно (29-5%)
-
Виразка порожнини рота HP:0000155Помірно (29-5%)
-
Втома HP:0012378Помірно (29-5%)
-
Гарячка HP:0001945Помірно (29-5%)
Методи діагностики
Діагностика базується на аналізах крові для вимірювання рівня метотрексату та перевірки функції нирок і печінки, а також загальному аналізі крові для виявлення низького рівня клітин крові. Також можуть проводити аналіз сечі для перевірки пошкодження нирок.
Лікування та терапія
Лікування включає припинення прийому метотрексату, внутрішньовенне введення рідини для виведення препарату та використання лікарського засобу під назвою лейковорин для захисту здорових клітин. У тяжких випадках може застосовуватися спеціальна процедура діалізу для видалення метотрексату з крові.
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Glucarpidase (Voraxaze) Carboxypeptidase
Офіційне призначення: Лікування пацієнтів із ризиком токсичності метотрексату
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть мати подібні прояви, включають інфекції, токсичність інших лікарських засобів та аутоімунні захворювання, що вражають кілька органів.
