Клінічне визначення
Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК) — це тип раку печінки, який виникає з основних клітин печінки, що називаються гепатоцитами. Вона частіше зустрічається у дорослих, ніж у дітей. Симптоми можуть включати об'ємне утворення в черевній порожнині, біль у животі, а на пізніх стадіях — пожовтіння шкіри (жовтяницю), втрату ваги та печінкову недостатність.
Епідеміологія та поширеність
Африка: середня річна захворюваність 16,0; річний діапазон захворюваності 1–5 на 10 000. Австрія: середня річна захворюваність 5,296; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Бельгія: середня річна захворюваність 2,275; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Болгарія: середня річна захворюваність 1,697; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Канада: середня річна захворюваність 5,0; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Китай: середня річна захворюваність 35,0; річний діапазон захворюваності 1–5 на 10 000. Хорватія: середня річна захворюваність 2,762; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Чехія: середня річна захворюваність 2,979; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Естонія: середня річна захворюваність 1,487; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Європа: середня річна захворюваність 3,221; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Європа: середня точкова поширеність 15,0; діапазон точкової поширеності 1–5 на 10 000. Фінляндія: середня річна захворюваність 3,382; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Франція: середня річна захворюваність 6,264; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Німеччина: середня річна захворюваність 5,129; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Греція: середня річна захворюваність 15,0; річний діапазон захворюваності 1–5 на 10 000. Ісландія: середня річна захворюваність 1,278; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Ірландія: середня річна захворюваність 1,045; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Італія: середня річна захворюваність 9,266; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Японія: середня річна захворюваність 29,0; річний діапазон захворюваності 1–5 на 10 000. Республіка Корея: середня річна захворюваність 49,0; річний діапазон захворюваності 1–5 на 10 000. Латинська Америка: середня річна захворюваність 12,5; річний діапазон захворюваності 1–5 на 10 000. Латвія: середня річна захворюваність 1,933; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Литва: середня річна захворюваність 1,146; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Монголія: середня річна захворюваність 99,0; річний діапазон захворюваності 6–9 на 10 000. Нідерланди: середня річна захворюваність 1,127; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Норвегія: середня річна захворюваність 1,627; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Океанія: середня річна захворюваність 5,0; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Польща: середня річна захворюваність 0,925; річний діапазон захворюваності 1–9 на 1 000 000. Португалія: середня річна захворюваність 2,345; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Словаччина: середня річна захворюваність 2,762; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Іспанія: середня річна захворюваність 5,212; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Швейцарія: середня річна захворюваність 6,649; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Сполучене Королівство: середня річна захворюваність 2,106; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000. Сполучені Штати Америки: середня річна захворюваність 6,2; річний діапазон захворюваності 1–9 на 100 000.
Клінічні прояви
Симптоми ГЦК залежать від стадії та наявності цирозу (рубцювання печінки). На ранніх стадіях, особливо без цирозу, симптомів може не бути. Середній вік на момент діагнозу — 69 років. У пацієнтів із цирозом симптоми можуть включати посилення жовтяниці, свербіж, сплутаність свідомості, накопичення рідини в животі, об'ємне утворення у верхній частині живота, гарячку, втомлюваність, втрату ваги, швидке відчуття насичення та здуття живота. Біль у животі є найпоширенішим симптомом. У деяких пацієнтів можуть бути низький рівень цукру в крові, підвищений рівень еритроцитів, високий кальцій, діарея або зміни шкіри. Запущені випадки можуть проявлятися кровотечею, інфекцією або закупоркою жовчних проток. ГЦК може поширюватися на легені, лімфатичні вузли, кістки та надниркові залози.
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
—
Методи діагностики
Лікарі використовують аналізи крові, візуалізацію та іноді біопсію для діагностики ГЦК. Аналізи крові перевіряють функцію печінки (білірубін, АЛТ, АСТ, ЛФ, альбумін) та згортання (МНВ, ПЧ). Можуть спостерігатися низький рівень тромбоцитів, анемія, низький рівень натрію або низький рівень цукру в крові. Пухлинний маркер альфа-фетопротеїн (АФП) часто підвищений при запущеній ГЦК, але нормальні рівні не виключають ранній рак. Візуалізація включає УЗД, КТ або МРТ. На КТ або МРТ ГЦК зазвичай демонструє підвищений кровотік в артеріальній фазі та швидке вимивання у венозній фазі. Біопсія печінки рідко потрібна, але може бути виконана, якщо візуалізація неясна. Біопсія має ризики кровотечі та поширення пухлини.
Лікування та терапія
Лікування залежить від стадії ГЦК та функції печінки. Для ранньої стадії (невеликі пухлини, хороша функція печінки) варіанти включають хірургічне видалення пухлини, трансплантацію печінки або абляцію пухлини (використання тепла або хімічних речовин для знищення пухлини). Для проміжної стадії (множинні пухлини, але без поширення) можуть застосовуватися трансартеріальна хемоемболізація (ТАХЕ) або променева терапія (SIRT). Для запущеної стадії (поширення на судини або інші органи) першою лінією є системна терапія препаратами, такими як сорафеніб або ленватиніб. Якщо вони неефективні, варіанти другої лінії включають регорафеніб, кабозантиніб, рамуцирумаб або імунотерапію (ніволумаб).
Зареєстровані орфанні препарати для цієї нозології:
-
Atezolizumab + Bevacizumab (Tecentriq and Avastin) Monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)
-
Cabozantinib (CABOMETYX) Tyrosine kinase inhibitor
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми.
-
Durvalumab (Imfinzi) Monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми
-
Ethiodized Oil Injection (Lipiodol) Iodinated oil embolization agent
Офіційне призначення: Лікування пацієнтів з відомою гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК)
-
Lenvatinib (LENVIMA) Tyrosine kinase inhibitor
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми
-
Nivolumab (OPDIVO) Monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми
-
Pembrolizumab (Keytruda) Monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК)
-
Ramucirumab (CYRAMZA) Monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми
-
Regorafenib (Stivarga) Tyrosine kinase inhibitor
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми
-
Sorafenib (Nexavar) Tyrosine kinase inhibitor
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми
-
Tremelimumab-actl (Imjudo) Monoclonal antibody
Офіційне призначення: Лікування гепатоцелюлярної карциноми
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть бути схожими на ГЦК, включають: холангіокарциному (рак жовчних проток), фокальну вузлову гіперплазію (доброякісне утворення печінки), диспластичні або регенеративні вузли при цирозі, печінкову аденому (доброякісну пухлину), первинну печінкову лімфому, сам цироз та рак, що поширився в печінку з іншого місця. Візуалізація допомагає їх розрізнити: ГЦК демонструє підвищений кровотік в артеріальній фазі зі швидким вимиванням, тоді як регенеративні вузли виглядають подібно до нормальної печінки. Холангіокарцинома може демонструвати відстрочене підсилення.
