Біологічна функція та патогенез
TNFRSF11A кодує рецептор-активатор ядерного фактора каппа-B (RANK) — трансмембранний білок, що розташований переважно на поверхні попередників остеокластів, зрілих остеокластів та деяких імунних клітин. RANK зв’язується зі своїм лігандом RANKL і активує NF-κB та інші сигнальні шляхи, що стимулює диференціацію, активацію та виживання остеокластів — клітин, які руйнують кісткову тканину. Цей процес є важливим для нормального ремоделювання кістки та для розвитку й функціонування імунної системи.
Патогенні варіанти в гені TNFRSF11A порушують сигналізацію RANK і спричиняють спектр скелетних захворювань, зокрема сімейний експансивний остеоліз, ранню хворобу Педжета кісток та остеопетроз. Коли сигналізація RANK стає аномальною, остеокласти можуть ставати надмірно або недостатньо активними, що призводить до посиленої або порушеної резорбції кістки, що може вражати скелет і викликати біль у кістках, деформації, переломи та інші ускладнення.
Пов’язані рідкісні захворювання (5)
-
Дизостеосклероз ORPHA:1782Спадкова мутація
-
Міастенія графіс дорослих ORPHA:391490Major susceptibility factor in
-
Синдром остеопетрозу-гіпогаммаглобулінемії ORPHA:178389Спадкова мутація
-
Сімейний експансивний остеоліз ORPHA:85195Спадкова мутація
-
Ювенільна хвороба Педжета ORPHA:2801Кандидатний ген
