Біологічна функція та патогенез
Ген PSEN1 кодує пресенілін 1, білок, що знаходиться переважно в мембранах ендоплазматичного ретикулуму, апарату Гольджі та інших клітинних компартментах. Пресенілін 1 є каталітичною субодиницею комплексу гамма-секретази, який розрізає (розщеплює) інші білки в їхніх трансмембранних доменах. Завдяки цьому він вивільняє внутрішньоклітинні фрагменти, які можуть потрапляти до ядра та регулювати експресію генів, а також допомагає обробляти такі білки, як Notch і білок-попередник амілоїду (APP). Цей процес важливий для клітинної сигналізації, розвитку та нормальної роботи мозку.
Патогенні варіанти в одній копії гена PSEN1 порушують нормальне розщеплення APP і спричиняють ранню сімейну форму хвороби Альцгеймера, прогресуючий нейродегенеративний розлад. Коли пресенілін 1 не працює належним чином, виробництво амілоїд-бета пептидів змінюється, що призводить до накопичення токсичних амілоїдних бляшок у мозку. Це може впливати на пам'ять, мислення та поведінку, викликаючи такі симптоми, як втрата пам'яті, сплутаність свідомості та зміни особистості, які зазвичай починаються до 65 років.
Пов’язані рідкісні захворювання (5)
-
Поведінковий варіант лобно-скроневої деменції ORPHA:275864Спадкова мутація
-
Прогресуюча небігла афазія ORPHA:100070Спадкова мутація
-
Спадкова мутація
-
Семантична деменція ORPHA:100069Спадкова мутація
-
Спадкова мутація
