Біологічна функція та патогенез
Ген C9ORF72 кодує білок, який є частиною комплексу C9orf72-SMCR8, що знаходиться переважно в цитоплазмі та на мембрані ендосом і лізосом. Цей білок допомагає регулювати автофагію та ендосомальний транспорт, діючи як фактор обміну гуанінових нуклеотидів (GEF) для Rab ГТФаз, які контролюють рух і злиття везикул. Завдяки цьому він дозволяє клітинам переробляти пошкоджені білки та мембрани, а також допомагає контролювати імунну відповідь. Цей процес важливий для нормальної роботи мотонейронів та інших клітин головного і спинного мозку.
Патогенні варіанти в одній копії гена C9ORF72 спричиняють експансію повторів (GGGGCC), що порушує нормальну функцію білка C9orf72 і призводить до утворення токсичної РНК та білків. Це викликає лобно-скроневу деменцію (ЛСД) та бічний аміотрофічний склероз (БАС), асоційовані з C9orf72, які є прогресуючими нейродегенеративними захворюваннями. Коли білок не працює належним чином, накопичуються токсичні агрегати та порушується автофагія, що може вражати головний і спинний мозок і спричиняти такі проблеми, як зміни поведінки, труднощі з мовленням, м'язова слабкість і параліч.
Пов’язані рідкісні захворювання (6)
-
Бічний аміотрофічний склероз ORPHA:803Спадкова мутація
-
Лобно-скронева деменція з хворобою рухового нейрона ORPHA:275872Спадкова мутація
-
Поведінковий варіант лобно-скроневої деменції ORPHA:275864Major susceptibility factor in
-
Прогресуюча небігла афазія ORPHA:100070Major susceptibility factor in
-
Семантична деменція ORPHA:100069Major susceptibility factor in
-
Спадкова мутація
