Біологічна функція та патогенез
Ген ABCC9 кодує білок SUR2, який є регуляторною субодиницею АТФ-чутливих калієвих (KATP) каналів. Ці канали розташовані в мембранах багатьох типів клітин, включаючи серцевий м'яз, гладенькі м'язи та бета-клітини підшлункової залози. SUR2 працює разом з пороутворюючими субодиницями (Kir6.x), утворюючи функціональні KATP-канали, які пов'язують клітинний метаболізм з електричною активністю. Коли рівень внутрішньоклітинного АТФ підвищується, канал закривається; коли рівень АТФ падає (наприклад, під час метаболічного стресу), канал відкривається, дозволяючи іонам калію виходити з клітини. Це допомагає регулювати секрецію інсуліну, судинний тонус і збудливість серця, а також важливо для адаптації до змін енергопостачання.
Патогенні варіанти в гені ABCC9 можуть порушувати функцію KATP-каналів і спричиняти кілька розладів. Варіанти з посиленням функції можуть призводити до синдрому Канту, що характеризується гіпертрихозом, грубими рисами обличчя та серцево-судинними аномаліями. Варіанти з втратою функції пов'язані з дилатаційною кардіоміопатією, фібриляцією передсердь та іншими серцевими аритміями. У деяких випадках варіанти в ABCC9 також можуть викликати інтелектуальну недостатність та скелетні аномалії. Ступінь тяжкості та конкретні симптоми залежать від типу варіанта та уражених тканин.
Пов’язані рідкісні захворювання (4)
-
Синдром Бругада ORPHA:130Кандидатний ген
-
Синдром Канту ORPHA:1517Спадкова мутація
-
Спадкова мутація
-
Спадкова фібриляція передсердь ORPHA:334Кандидатний ген
