Біологічна функція та патогенез
Ген SMARCA4 кодує BRG1, ATPазну субодиницю хроматинового ремоделюючого комплексу SWI/SNF, яка знаходиться переважно в ядрі. BRG1 використовує енергію АТФ для переміщення та перепозиціонування нуклеосом — білково-ДНК структур, які упаковують ДНК, — тим самим контролюючи доступ факторів транскрипції до генів. Завдяки цьому він регулює експресію багатьох генів, що беруть участь у рості, диференціації та розвитку клітин. Цей процес важливий для нормального розвитку нервової системи, легень та інших органів.
Патогенні варіанти в одній копії гена SMARCA4 порушують ремоделювання хроматину та спричиняють синдром Коффіна-Сіріса — рідкісний розлад розвитку. Коли BRG1 не працює належним чином, експресія генів порушується, що може впливати на багато органів і викликати такі проблеми, як затримка розвитку, інтелектуальна недостатність, грубі риси обличчя та гіпоплазія нігтів. У деяких випадках варіанти SMARCA4 також підвищують схильність до певних видів раку, зокрема дрібноклітинного раку яєчників гіперкальціємічного типу.
Пов’язані рідкісні захворювання (4)
-
Дрібноклітинний рак яєчника ORPHA:370396Спадкова мутація
-
Саркома грудної клітки, дефіцитна за SMARCA4 ORPHA:466962Соматична мутація
-
Синдром Коффіна-Сіріса ORPHA:1465Спадкова мутація
-
Синдром схильності до рабдоїдних пухлин ORPHA:231108Спадкова мутація
