Біологічна функція та патогенез
Ген MYD88 кодує цитозольний адаптерний білок, який знаходиться переважно в цитоплазмі імунних клітин. MYD88 допомагає передавати сигнали від Toll-подібних рецепторів (TLR) та рецепторів інтерлейкіну-1, залучаючи та активуючи кінази, такі як IRAK4 та IRAK1, що призводить до активації NF-κB та вироблення запальних цитокінів. Завдяки цьому вроджена імунна система може швидко реагувати на патогени та ініціювати запалення. Цей процес важливий для захисту від інфекцій та належної регуляції імунітету.
Патогенні варіанти в гені MYD88 порушують цей сигнальний шлях і спричиняють дефіцит MYD88, первинний імунодефіцит. Коли MYD88 не працює належним чином, імунна система не може ефективно активувати NF-κB у відповідь на більшість TLR та рецепторів IL-1, що може впливати на імунну систему та спричиняти такі проблеми, як рецидивуючі піогенні бактеріальні інфекції, особливо в ранньому дитинстві. На відміну від цього, соматичні варіанти з посиленням функції в MYD88 спричиняють макроглобулінемію Вальденстрема, тип B-клітинної лімфоми, через надмірну сигналізацію NF-κB.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Макроглобулінемія Вальденстрема ORPHA:33226Соматична мутація
-
Первинна хоріоїдальна лімфома ORPHA:714046Соматична мутація
-
Спадкова мутація
