Біологічна функція та патогенез
Ген LIG4 кодує ДНК-лігазу 4, фермент, що знаходиться переважно в ядрі клітини. ДНК-лігаза 4 допомагає з'єднувати розірвані ланцюги ДНК під час негомологічного з'єднання кінців, процесу, який відновлює дволанцюгові розриви. Завдяки цьому вона дозволяє клітині підтримувати цілісність геному та виживати при пошкодженні ДНК. Цей процес важливий для розвитку та функціонування імунної системи, а також для запобігання раку.
Патогенні варіанти в обох копіях гена LIG4 порушують відновлення ДНК і спричиняють синдром LIG4, рідкісний розлад, що характеризується імунодефіцитом, затримкою розвитку та підвищеною чутливістю до радіації. Коли ДНК-лігаза 4 не працює належним чином, невідновлені розриви ДНК накопичуються, що може впливати на імунну систему, ріст та інші органи, призводячи до рецидивуючих інфекцій, мікроцефалії та підвищеного ризику лейкемії.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
LIG4-синдром ORPHA:99812Спадкова мутація
-
Синдром Дубовіца ORPHA:235Спадкова мутація
-
Синдром Омена ORPHA:39041Спадкова мутація
