Біологічна функція та патогенез
Ген HTT кодує хантінгтин — великий білок, що знаходиться переважно в цитоплазмі та асоційований з везикулами, мікротрубочками і ядром. Хантінгтин допомагає регулювати внутрішньоклітинний транспорт, синаптичну функцію та транскрипцію, взаємодіючи з численними білками та сприяючи переміщенню вантажів уздовж мікротрубочок. Завдяки цьому він підтримує виживання та нормальну роботу нейронів, особливо в головному мозку. Цей процес важливий для розвитку нервової системи, синаптичної сигналізації та загального клітинного гомеостазу.
Патогенні варіанти в одній копії гена HTT спричиняють хворобу Гантінгтона — прогресуючий нейродегенеративний розлад. Коли хантінгтин має аномальне розширення повторів глутаміну, він неправильно згортається та накопичується в нейронах, утворюючи токсичні агрегати, що порушують клітинні функції. Це призводить до загибелі нейронів у мозку, особливо в стріатумі та корі, викликаючи такі проблеми, як мимовільні рухи (хорея), когнітивне зниження та психіатричні симптоми.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Спадкова мутація
-
Хвороба Гантінгтона ORPHA:399Спадкова мутація
-
Ювенільна хвороба Гантінгтона ORPHA:248111Спадкова мутація
