Біологічна функція та патогенез
Ген CDKN2A кодує два різних білки, p16INK4a та p14ARF, які переважно знаходяться в ядрі та цитоплазмі. p16INK4a пригнічує активність циклін-залежних кіназ CDK4 і CDK6, запобігаючи фосфорилюванню білка ретинобластоми (Rb) і тим самим блокуючи клітинний цикл на фазі G1. З іншого боку, p14ARF стабілізує пухлинний супресор p53, пригнічуючи MDM2, що призводить до зупинки клітинного циклу або апоптозу. Регулюючи ці критичні шляхи, CDKN2A діє як основний пухлинний супресор, контролюючи поділ клітин і запобігаючи неконтрольованій проліферації. Цей процес важливий для нормального розвитку та захисту клітин від перетворення на ракові.
Патогенні варіанти в гені CDKN2A порушують ці механізми регуляції клітинного циклу та спричиняють спадковий раковий синдром, відомий як сімейний атиповий синдром множинних невусів та меланоми (FAMMM), а також підвищений ризик раку підшлункової залози, раку голови та шиї та інших злоякісних новоутворень. Коли функція p16INK4a або p14ARF втрачається, клітини можуть ділитися неконтрольовано та накопичувати подальші генетичні пошкодження, що призводить до утворення пухлин. Це може вражати різні органи, зокрема шкіру (меланома), підшлункову залозу та верхні дихальні шляхи, і може проявлятися множинними атиповими невусами, меланомою з раннім початком та іншими видами раку.
Пов’язані рідкісні захворювання (8)
-
Діагностичний біомаркер
-
Адренокортикальна карцинома ORPHA:1501Соматична мутація
-
Соматична мутація
-
Синдром Лі-Фраумені ORPHA:524Кандидатний ген
-
Синдром меланоми та пухлин нервової системи ORPHA:252206Кандидатний ген
-
Спадкова мутація
-
Сімейна карцинома підшлункової залози ORPHA:1333Major susceptibility factor in
-
Сімейна меланома ORPHA:618Major susceptibility factor in
