Клінічне визначення
Синдром конституційної недостатності репарації неспарених основ — це рідкісний спадковий стан, який значно підвищує ризик розвитку кількох типів раку в дитячому віці, особливо пухлин головного мозку, раку крові та раку травної системи. Він також може спричиняти неракові прояви, такі як плями кольору кави з молоком (плоскі коричневі родимі плями) та інші ознаки, подібні до нейрофіброматозу 1 типу.
Епідеміологія та поширеність
У всьому світі: 200 випадків; поширеність <1 на 1 000 000.
Клінічні прояви
Діти з цим синдромом часто розвивають рак у ранньому віці, найчастіше пухлини головного мозку, лейкемію або лімфому та колоректальний рак. До появи раку можуть спостерігатися плями кольору кави з молоком, веснянки в незвичних місцях або доброякісні утворення, такі як поліпи в товстій кишці. Деякі також можуть мати нейрофіброми (доброякісні пухлини нервів).
Симптоми та фенотипові ознаки (HPO)
Фенотиповий спектр проявів за міжнародною онтологією Human Phenotype Ontology (HPO):
—
Методи діагностики
Діагноз встановлюється за допомогою генетичного тестування, яке виявляє мутації в генах репарації неспарених основ (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Лікарі можуть запідозрити синдром, якщо у дитини є множинні плями кольору кави з молоком, сімейний анамнез раку, пов'язаного з синдромом Лінча, або розвиваються дитячі раки, типові для цього стану.
Лікування та терапія
Лікування зосереджене на боротьбі з раком у міру його виникнення з використанням стандартних підходів, таких як хірургічне втручання, хіміотерапія та променева терапія. Оскільки люди з цим синдромом схильні до множинних раків, регулярний моніторинг є вирішальним, включаючи колоноскопію, МРТ головного мозку та інші скринінги для раннього виявлення раку. Лікування основного генетичного стану не існує.
Диференційна діагностика
Інші стани, які можуть бути подібними, включають нейрофіброматоз 1 типу (через плями кольору кави з молоком та нейрофіброми), синдром Лінча (який також підвищує ризик раку, але зазвичай у дорослому віці) та інші синдроми схильності до раку в дитячому віці, такі як синдром Лі-Фраумені.
