Мірдаметиніб

Гомеклі (мірдаметиніб) — пероральний інгібітор MEK, схвалений для лікування дорослих та дітей віком від 2 років з нейрофіброматозом типу 1 (NF1), які мають симптоматичні плексиформні нейрофіброми (PN), що не піддаються повному видаленню. Це перша схвалена терапія для дорослих з NF1-PN.

Мірдаметиніб є пероральним низькомолекулярним інгібітором MEK1 та MEK2. Він зв'язується з MEK1/2 та інгібує їх активність, блокуючи сигнальний шлях RAS/RAF/MEK/ERK. При NF1 втрата нейрофіброміну призводить до гіперактивації цього шляху, що стимулює ріст пухлини. Інгібуючи MEK, мірдаметиніб зменшує фосфорилювання ERK та подальші проліферативні сигнали, що призводить до зниження проліферації та виживання пухлинних клітин.

Шлях введення: Oral

Гомеклі вводиться перорально у вигляді капсул або таблеток. Рекомендована доза розраховується за площею поверхні тіла (ППТ). Для дорослих та дітей з ППТ ≥ 1,0 м² доза становить 2 мг/м² двічі на день (приблизно кожні 12 годин) протягом 21 дня, потім 7 днів перерви, у 28-денних циклах. Для дітей з ППТ < 1,0 м² доза становить 1 мг/м² двічі на день. Лікування продовжується до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою; таблетки можна розчиняти у воді. Якщо дозу пропущено, її слід прийняти якомога швидше, але не якщо до наступної дози залишилося менше 6 годин. Премедикація не потрібна.

Поширені побічні реакції (>25%) у дорослих: висип, діарея, нудота, біль у м'язах та скелеті, блювання, втома. У дітей: висип, діарея, біль у м'язах та скелеті, біль у животі, блювання, головний біль, пароніхія, дисфункція лівого шлуночка, нудота. Серйозні побічні реакції включають очну токсичність (оклюзія вен сітківки, відшарування пігментного епітелію сітківки, нечіткість зору), дисфункцію лівого шлуночка, дерматологічні побічні реакції (включаючи тяжкий висип) та ембріо-фетальну токсичність.