Біологічна функція та патогенез
Ген VHL кодує білок-супресор пухлин фон Гіппеля-Ліндау, який знаходиться переважно в цитоплазмі та ядрі. Цей білок є частиною комплексу, який допомагає помічати інші білки для деградації, зокрема фактор, індукований гіпоксією (HIF), шляхом додавання убіквітинових міток. Таким чином він контролює реакцію клітини на рівень кисню та запобігає накопиченню білків, які можуть сприяти росту пухлин. Цей процес важливий для нормального росту клітин, чутливості до кисню та запобігання пухлинам у різних органах.
Патогенні варіанти в одній копії гена VHL порушують цей процес деградації та спричиняють хворобу фон Гіппеля-Ліндау, спадковий раковий синдром. Коли білок VHL не працює належним чином, HIF накопичується навіть за наявності кисню, що призводить до посиленого росту кровоносних судин та утворення пухлин. Це може вражати очі, головний мозок, спинний мозок, нирки, підшлункову залозу та надниркові залози, викликаючи такі симптоми, як головний біль, проблеми із зором, підвищений кров'яний тиск, а також утворення кіст та пухлин.
Пов’язані рідкісні захворювання (4)
-
Спадкова феохромоцитома-парагангліома ORPHA:29072Спадкова мутація
-
Спорaдична феохромоцитома/секретуюча парагангліома ORPHA:276621Major susceptibility factor in
-
Хвороба фон Гіппеля-Ліндау ORPHA:892Спадкова мутація
-
Чуваський еритроцитоз ORPHA:238557Спадкова мутація
