Біологічна функція та патогенез
Ген UBAP1 кодує асоційований з убіквітином білок 1, який переважно знаходиться в ендосомальному сортувальному комплексі, необхідному для транспорту (ESCRT), у клітинах. UBAP1 допомагає розпізнавати та сортувати убіквітиновані білки в мультивезикулярні тільця, контролюючи транспортування мембранних білків до лізосом для деградації. Завдяки цьому він дозволяє клітинам правильно переробляти та розщеплювати білки, що важливо для підтримки клітинного гомеостазу та нормальної роботи нейронів.
Патогенні варіанти в одній копії (автосомно-домінантний тип) гена UBAP1 порушують опосередковане ESCRT сортування убіквітинованих білків і спричиняють спадкову спастичну параплегію, пов'язану з UBAP1, нейродегенеративний розлад. Коли UBAP1 не працює належним чином, виникає аномальне накопичення білків та порушення ендосомального транспорту, що може вражати найдовші рухові нейрони спинного мозку та спричиняти такі проблеми, як прогресуюча м'язова скутість, слабкість і спастичність у ногах.
Пов’язані рідкісні захворювання (2)
-
Автосомно-домінантна спастична параплегія типу 80 ORPHA:631068Спадкова мутація
-
Аутосомно-домінантна спастична параплегія 12 типу ORPHA:100993Спадкова мутація
