Біологічна функція та патогенез
Ген TOPORS кодує білок, що функціонує як E3 убіквітин-лігаза і локалізується переважно в ядрі, зокрема в ядерних спеклах та в місцях пошкодження ДНК. TOPORS допомагає приєднувати молекули убіквітину до цільових білків, включаючи топоізомеразу I та p53, що контролює їхню стабільність і активність. Таким чином він регулює важливі клітинні процеси, такі як репарація ДНК, проходження клітинного циклу та відповідь на стрес. Цей процес важливий для підтримки геномної стабільності та запобігання неконтрольованому росту клітин.
Патогенні варіанти в обох копіях гена TOPORS порушують його убіквітин-лігазну активність і спричиняють TOPORS-асоційовану дистрофію сітківки, спадкове захворювання очей. Коли білок не працює належним чином, можуть накопичуватися токсичні білкові агрегати та порушуватися відповідь на пошкодження ДНК, що впливає на сітківку і призводить до таких проблем, як прогресуюча втрата зору, нічна сліпота та звуження полів зору.
Пов’язані рідкісні захворювання (2)
-
Орофаціодигітальний синдром типу 6 ORPHA:2754Спадкова мутація
-
Пігментний ретиніт ORPHA:791Спадкова мутація
