Біологічна функція та патогенез
Ген SIGMAR1 кодує сигма-1 рецептор, білок-шаперон, що знаходиться переважно в ендоплазматичному ретикулумі (ЕР) та мембранах, асоційованих з мітохондріями. SIGMAR1 допомагає регулювати кальцієву сигналізацію та транспорт ліпідів між ЕР і мітохондріями, а також модулює активність різних іонних каналів і нейромедіаторних рецепторів. Завдяки цьому він захищає клітини від стресу та підтримує належну комунікацію всередині нейронів і між ними. Цей процес важливий для нормального розвитку мозку, рухової функції та виживання мотонейронів.
Патогенні варіанти в обох копіях гена SIGMAR1 порушують функцію сигма-1 рецептора та спричиняють рідкісну форму ювенільного бічного аміотрофічного склерозу (БАС) і пов'язані з ним захворювання мотонейронів. Коли сигма-1 рецептор не працює належним чином, порушується кальцієвий баланс і клітинні стресові реакції, що призводить до дегенерації мотонейронів у спинному мозку та стовбурі мозку. Це може впливати на контроль м'язів і спричиняти такі проблеми, як прогресуюча м'язова слабкість, атрофія та труднощі з мовленням або ковтанням.
Пов’язані рідкісні захворювання (2)
-
Дистальна спадкова моторна нейропатія, єрашський тип ORPHA:139552Спадкова мутація
-
Ювенільний бічний аміотрофічний склероз ORPHA:300605Спадкова мутація
