Біологічна функція та патогенез
Ген PROK2 кодує прокінетіцин 2, секретований білок, який переважно знаходиться в головному мозку, зокрема в супрахіазматичному ядрі, а також у деяких периферичних тканинах. Прокінетіцин 2 діє як сигнальна молекула, яка зв’язується зі своїми рецепторами (PROKR1 та PROKR2) на клітинах-мішенях, допомагаючи регулювати біологічні ритми, включаючи цикл сну-неспання, а також відіграє роль у розвитку нюхової системи та репродуктивних органів. Завдяки цьому він допомагає контролювати щоденні фізіологічні цикли та підтримує правильне формування цих тканин. Цей процес важливий для нормальних циркадних ритмів, нюху та репродуктивної функції.
Патогенні варіанти в обох копіях гена PROK2 порушують цю сигналізацію та спричиняють синдром Каллмана, розлад розвитку, що характеризується гіпогонадотропним гіпогонадизмом та аносмією. Коли прокінетіцин 2 не працює належним чином, порушується міграція нюхових нейронів і нейронів, що виробляють гонадотропін-рилізинг-гормон (GnRH), під час розвитку, що може впливати на нюхові цибулини та репродуктивну систему, призводячи до відсутності або зниження нюху та затримки або відсутності статевого дозрівання.
Пов’язані рідкісні захворювання (2)
-
Спадкова мутація
-
Синдром Каллманна ORPHA:478Спадкова мутація
