Біологічна функція та патогенез
Ген PRF1 кодує перфорин 1, білок, що знаходиться переважно в секреторних гранулах цитотоксичних Т-лімфоцитів і природних кілерів (NK-клітин). Перфорин 1 допомагає утворювати пори в мембранах клітин-мішеней, вбудовуючись у ліпідний бішар і полімеризуючись у канал. Завдяки цьому він забезпечує доставку цитотоксичних ферментів (гранзимів) у інфіковані або аномальні клітини, що призводить до їх знищення. Цей процес важливий для імунного нагляду та знищення вірус-інфікованих і пухлинних клітин.
Патогенні варіанти в обох копіях гена PRF1 порушують утворення пор і спричиняють сімейний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз типу 2 (FHL2), тяжкий розлад імунної регуляції. Коли перфорин 1 не працює належним чином, цитотоксичні клітини не можуть ефективно знищувати клітини-мішені, що призводить до неконтрольованої імунної активації та масивного запалення. Це може вражати печінку, селезінку, кістковий мозок і центральну нервову систему, викликаючи такі симптоми, як тривала гарячка, низький рівень клітин крові, порушення функції печінки та неврологічні проблеми.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Ідіопатична апластична анемія ORPHA:88Major susceptibility factor in
-
Спадкова мутація
-
Фатальний поствірусний нейродегенеративний розлад ORPHA:391343Спадкова мутація
