Біологічна функція та патогенез
Ген PIK3R1 кодує регуляторну субодиницю p85α фосфоінозитид-3-кінази (PI3K), яка знаходиться переважно в цитоплазмі та на клітинній мембрані. Ця регуляторна субодиниця допомагає контролювати активність ферменту PI3K, стабілізуючи його та утримуючи в неактивному стані до надходження сигналу; після активації PI3K утворює ліпідні месенджери, які сприяють росту, виживанню та руху клітин. Завдяки цьому вона визначає, наскільки сильно клітина реагує на сигнали факторів росту, що важливо для нормального розвитку, метаболізму та імунної функції.
Патогенні варіанти в одній копії гена PIK3R1 порушують регуляцію сигнального шляху PI3K і спричиняють групу споріднених розладів, відомих як PI3Kδ-активуючі мутації, що викликають імунодефіцит, аутоімунітет і лімфопроліферацію (APDS), або синдром SHORT. Коли субодиниця p85α не працює належним чином, сигналізація PI3K стає надмірно активною в одних клітинах і недостатньо активною в інших, що може впливати на імунну систему, ріст і метаболізм та спричиняти такі проблеми, як рецидивні інфекції, аутоімунні захворювання, збільшені лімфатичні вузли, низький зріст і характерні риси обличчя.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Автосомна несиндромна агамаглобулінемія ORPHA:33110Спадкова мутація
-
Активований синдром PI3K-дельта 2 ORPHA:693681Спадкова мутація
-
Синдром SHORT ORPHA:3163Спадкова мутація
