Біологічна функція та патогенез
Ген NBN кодує нібрин — білок, що знаходиться переважно в ядрі, де утворює комплекс з MRE11 та RAD50 (комплекс MRN). Нібрин допомагає виявляти та відновлювати дволанцюгові розриви ДНК, а також відіграє ключову роль в активації відповіді на пошкодження ДНК, включаючи контрольні точки клітинного циклу. Завдяки цьому він підтримує стабільність геному та запобігає накопиченню мутацій, що важливо для нормального поділу клітин і розвитку, особливо нервової та імунної систем.
Патогенні варіанти в обох копіях гена NBN порушують відновлення ДНК і спричиняють синдром Неймеген, рідкісне спадкове захворювання, що характеризується імунодефіцитом, мікроцефалією, затримкою росту та високою схильністю до лімфоїдних пухлин. Коли нібрин не працює належним чином, клітини не можуть ефективно відновлювати пошкодження ДНК, що призводить до хромосомної нестабільності, яка вражає багато органів і викликає такі симптоми, як рецидивні інфекції, затримка розвитку та підвищений ризик злоякісних новоутворень.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Синдром Неймеген ORPHA:647Спадкова мутація
-
Сімейний рак простати ORPHA:1331Major susceptibility factor in
-
Кандидатний ген
