Біологічна функція та патогенез
Ген EDN3 кодує ендотелін 3, сигнальний пептид, який знаходиться переважно в позаклітинному просторі та виробляється різними типами клітин, включаючи нейрони та клітини нервового гребеня. Ендотелін 3 допомагає контролювати розвиток і міграцію клітин нервового гребеня, зв'язуючись зі своїм рецептором EDNRB і активуючи сигнальні шляхи, які регулюють проліферацію, диференціацію та виживання клітин. Завдяки цьому він забезпечує правильне формування тканин, що походять з нервового гребеня, таких як ентеральна нервова система, меланоцити та деякі краніофаціальні структури. Цей процес важливий для розвитку травного тракту, пігментації та загального ембріонального розвитку.
Патогенні варіанти в гені EDN3 порушують сигналізацію ендотеліну 3 і спричиняють синдром Ваарденбурга типу 4 (також відомий як синдром Ваарденбурга-Шаха), нейрокристопатію, що характеризується втратою слуху, пігментними аномаліями та хворобою Гіршпрунга. Коли ендотелін 3 не працює належним чином, клітини нервового гребеня не мігрують і не розвиваються правильно, що призводить до відсутності нервових клітин у товстій кишці (спричиняючи сильний запор) та дефектів пігментації й слуху. Це може вражати шлунково-кишковий тракт, шкіру, волосся, очі та внутрішнє вухо, і спричиняти такі проблеми, як хронічний запор, біле пасмо, гетерохромія райдужки та сенсоневральна глухота.
Пов’язані рідкісні захворювання (3)
-
Кандидатний ген
-
Синдром Ваарденбурга–Шаха ORPHA:897Спадкова мутація
-
Хвороба Гіршпрунга ORPHA:388Major susceptibility factor in
