Біологічна функція та патогенез
Ген DOCK8 кодує білок dedicator of cytokinesis 8, який є фактором обміну гуанінових нуклеотидів (GEF) і знаходиться переважно в цитоплазмі та на клітинній мембрані. DOCK8 допомагає активувати малі ГТФази, зокрема CDC42, шляхом стимулювання обміну ГДФ на ГТФ, що контролює сигнальні шляхи, які регулюють актиновий цитоскелет, міграцію клітин та функцію імунних клітин. Завдяки цьому він дозволяє імунним клітинам рухатися, взаємодіяти та правильно реагувати на інфекції. Цей процес важливий для розвитку та функціонування імунної системи, особливо для Т-клітин, В-клітин і природних кілерів.
Патогенні варіанти в обох копіях гена DOCK8 порушують активацію CDC42 і спричиняють дефіцит DOCK8, первинний імунодефіцит. Коли DOCK8 не працює належним чином, імунні клітини не можуть ефективно мігрувати та боротися з інфекціями, що може вражати шкіру, дихальну систему та інші органи і спричиняти такі проблеми, як рецидивні тяжкі інфекції, екзема, алергії та підвищений ризик деяких видів раку.
Пов’язані рідкісні захворювання (2)
-
Спадкова мутація
-
Комбінований імунодефіцит внаслідок дефіциту DOCK8 ORPHA:217390Спадкова мутація
